糖尿病治療新策略！研究表明HIF-1α抑制劑PX-478可保持產(chǎn)生胰島素β細胞活性
高血糖是導致1型和2型糖尿病的幾種并發(fā)癥的原因。在一項新的研究中，來自瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的抗糖尿病物質(zhì)，它能保持產(chǎn)生胰島素的β細胞的活性并防止小鼠出現(xiàn)高血糖。相關研究結果發(fā)表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“HIF-1α inhibitor PX-478 preserves pancreatic β cell function in diabetes”。
盡管目前有幾個系列的降糖藥物用于治療糖尿病，但是它們都不能阻止或逆轉(zhuǎn)這種疾病的進展。維持足夠的β細胞活性對于防止1型和2型糖尿病的進展至關重要。
論文作者兼論文共同通訊作者、卡羅林斯卡學院分子醫(yī)學與外科系高級研究員Erwin Ilegems說，“在糖尿病中，β細胞面臨產(chǎn)生大量胰島素的挑戰(zhàn)。我們的研究顯示，這導致了一種缺氧狀態(tài)，增加了蛋白HIF-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha）的水平，這反過來又降低了β細胞的活性。通過用HIF-1α抑制劑PX-478治療糖尿病小鼠，我們成功地降低了它們的血糖水平?！?/span>
重新利用一種抗癌藥物
HIF-1α調(diào)節(jié)對缺氧的反應。HIF-1α的發(fā)現(xiàn)在2019年被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，而且這種蛋白與許多不同的疾病有關。HIF-1α抑制劑PX-478已經(jīng)作為抗癌藥物進行了I期臨床試驗，并在這些患者中耐受性良好。
胰腺中分泌胰島素的β細胞
通過與卡羅林斯卡學院生理學與藥理學系Jorge Ruas教授及其研究團隊合作，這些作者可以證實PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰島β細胞的活性。
鑒于已經(jīng)證實在糖尿病的進展期間，胰島素的分泌會減少，因此迄今為止，治療策略大多集中在改善β細胞的胰島素分泌。然而，這種方法并沒有像起初預測的那樣成功。
論文共同通訊作者、卡羅林斯卡學院分子醫(yī)學與外科系教授Per-Olof Berggren說，“目前靶向β細胞的療法對胰島素分泌只有暫時的積極作用。從長遠來看，這些藥物會導致β細胞衰竭?！?/span>
對糖尿病的長期治療
與其他治療方法不同的是，PX-478能改善β細胞的活性，而不會增加胰島素分泌。因此，這些作者認為，它可以防止β細胞衰竭，從而在糖尿病的長期治療中更加有效。
論文共同通訊作者、烏普薩拉大學醫(yī)學細胞生物學系研究員Teresa Pereira（曾在卡羅林斯卡學院任職）說，“我們?nèi)缃裾媱澾M一步調(diào)查我們的研究結果的可轉(zhuǎn)化性，希望為未來的臨床試驗鋪平道路。我們將首先通過使用‘人源化’的糖尿病小鼠來調(diào)查PX-478對人類胰島β細胞活性的影響。”
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