目前治療惡性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌(HNC,head and neck cancer)患者的療法并沒有效果,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“MEK1/2 inhibition transiently alters the tumor immune microenvironment to enhance immunotherapy efficacy against head and neck cancer”的研究報(bào)告中,來自本-古里安大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究調(diào)查并證實(shí)了一種潛在的組合性療法或能成功治療由特定信號(hào)通路過度激活所導(dǎo)致的侵襲性疾病,這種情況在40%以上的頭頸癌患者中都存在。
科學(xué)家開發(fā)出一種治療頭頸癌的新型組合性療法。
圖片來源:Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2022). DOI:10.1136/jitc-2021-003917
具體而言,研究人員在臨床前的頭頸癌模型中國發(fā)現(xiàn),利用阻斷特定信號(hào)通路的療法來治療攜帶腫瘤的小鼠或會(huì)讓腫瘤對抗PD-1免疫療法變得敏感,從而就能實(shí)現(xiàn)在組合性療法治療后小鼠機(jī)體腫瘤消失,隨后研究人員在4只頭頸癌模型中證實(shí)了這種有效的療法,而且大部分小鼠都不會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的狀況,此外,研究人員還在頭頸癌患者機(jī)體中驗(yàn)證了這種組合性療法的治療效果。
研究者Elkabets教授說道,我們產(chǎn)生臨床前頭頸癌模型的能力以及調(diào)查新型療法組合的效果或能為治療頭頸癌患者帶來一定的希望,我們真誠希望腫瘤學(xué)家能在頭頸癌患者機(jī)體中檢測這種療法組合,因?yàn)楦纳泼庖忒煼ǖ闹委熜Ч麑τ谘娱L癌癥患者的生存至關(guān)重要。此外,在這項(xiàng)研究中,研究人員還首次發(fā)現(xiàn),在頭頸癌小鼠中,治療應(yīng)該依照順序進(jìn)行,藥物曲美替尼(trametinib)的短期治療或許就足以讓抗PD-1耐藥性腫瘤變得敏感,這種敏感作用的發(fā)生,從另一方面來講,是因?yàn)樗幬锴捞婺崮芤种颇[瘤細(xì)胞的增殖,同時(shí)還會(huì)下調(diào)能確定腫瘤位點(diǎn)免疫抑制細(xì)胞擴(kuò)張繁殖的免疫抑制因子的表達(dá),這種效應(yīng)或許會(huì)促進(jìn)細(xì)胞毒性白細(xì)胞抵達(dá)腫瘤位點(diǎn),并與抗PD-1免疫療法聯(lián)合使用來有效殺滅腫瘤細(xì)胞,然而,當(dāng)利用長期曲美替尼療法治療小鼠時(shí),腫瘤似乎并不會(huì)對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。
綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員檢測了曲美替尼/αPD-1聯(lián)合療法在治療頭頸癌患者中的有效性,并強(qiáng)調(diào)了利用MEK1/2來干預(yù)腫瘤-宿主之間相互作用從而讓腫瘤細(xì)胞對αPD-1療法變得敏感的重要性。此外,研究人員還描述了一種概念,利用靶向性療法來治療癌癥或許會(huì)短暫誘導(dǎo)免疫活性微環(huán)境,而在此期間補(bǔ)充免疫療法或能進(jìn)一步激活機(jī)體的抗腫瘤機(jī)制,從而誘發(fā)腫瘤被有效消除。
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