新冠第四針有無(wú)必要？中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)或能解答您的疑問(wèn)
根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心發(fā)病率和死亡率周報(bào)（MMWR）報(bào)告，在應(yīng)對(duì)奧密克戎時(shí)，第三針新冠mRNA疫苗的有效性迅速減弱。1月初，以色列開(kāi)始向部分人群提供第四針疫苗加強(qiáng)針。為了有效應(yīng)對(duì)變異毒株奧密克戎，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了四劑滅活新冠疫苗的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)表明反復(fù)接種疫苗并不是有效應(yīng)對(duì)奧密克戎的有效措施。
近日，國(guó)內(nèi)新冠疫情再度令人緊張，多個(gè)省市地區(qū)確診病例仍在增加，主要涉及江蘇、黑龍江、四川、云南、內(nèi)蒙古、廣東、遼寧等地。緊張的疫情形勢(shì)讓更多人做出了接種疫苗加強(qiáng)針的決定。但同時(shí)，也會(huì)有人懷疑：“第四針加強(qiáng)針真的有接種必要嗎？”，“它能達(dá)到預(yù)期中的防護(hù)效果嗎？”。來(lái)自中山大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究表明，接種疫苗后的免疫反應(yīng)不可能無(wú)休止地提高，重復(fù)性接種新冠疫苗并不會(huì)一直增強(qiáng)免疫反應(yīng)，反而會(huì)造成免疫應(yīng)答向非RBD結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)移。研究成果以“Four doses of the inactivated SARS-CoV-2 vaccine redistribute humoral immune responses away from the Receptor Binding Domain”為題，發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上（圖1）。
確實(shí)有研究表明，接種第三針新冠疫苗后，體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)都被提升到更高水平，從而為人們提供有效保護(hù)，可以應(yīng)對(duì)包括德?tīng)査趦?nèi)的新冠變異毒株。但是，2021年底出現(xiàn)的奧密克戎變體攜帶超過(guò)30種突變，呈現(xiàn)出逃避疫苗接種或自然感染建立的免疫反應(yīng)的強(qiáng)大能力。盡管第三針疫苗誘導(dǎo)的抗體確實(shí)在一定程度上中和了抗體，但是其提供的保護(hù)并不周全，并且也在迅速減弱。因此，研究人員展開(kāi)了相關(guān)臨床試驗(yàn)，嘗試弄清持續(xù)多次的接種疫苗是否可以為人體提供更高的保護(hù)效力。
在這項(xiàng)研究中，共有38名醫(yī)護(hù)人員參與了臨床試驗(yàn)。研究人員首先監(jiān)測(cè)了38名受試者在接種第三針疫苗后體內(nèi)的免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)在接種第三針疫苗26周后，受試者體內(nèi)針對(duì)奧密克戎的中和抗體滴度下降了53%。同時(shí)，在該時(shí)間點(diǎn)為38名醫(yī)護(hù)人員接種第四針新冠疫苗。與接種第三針疫苗后的中和抗體滴度峰值相比，大部分受試者在接種第四針疫苗后的抗刺突蛋白抗體滴度峰值較低，而抗核衣殼抗體滴度峰值上升。這一變化趨勢(shì)表明，在重復(fù)接種新冠疫苗后，免疫系統(tǒng)開(kāi)始關(guān)注更具免疫優(yōu)勢(shì)的抗原，比如核衣殼（圖2）。但是需要指出的是，針對(duì)核衣殼的體液免疫反應(yīng)不太可能會(huì)介導(dǎo)有效的保護(hù)。
在接種第四針之后，針對(duì)新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）的中和抗體的誘導(dǎo)在下降（圖3）。而已有研究表明，大多數(shù)針對(duì)奧密克戎的交叉中和抗體主要針對(duì)RBD，而不是刺突蛋白中的其他結(jié)構(gòu)域，這說(shuō)明第四針疫苗沒(méi)有增強(qiáng)對(duì)奧密克戎的中和。
前三次疫苗接種使得RBD的中和抗體峰值逐步升高，而第四次疫苗接種后出現(xiàn)了顯著變化，受體結(jié)合域的中和抗體峰值下降了18%，表明第三次接種疫苗引發(fā)的有效免疫反應(yīng)抑制了第四次接種后對(duì)受體結(jié)合域的中和抗體的誘導(dǎo)（圖4）。
綜上分析，第四針疫苗接種后，人體免疫系統(tǒng)對(duì)新冠病毒核衣殼（NP）蛋白和刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域（NTD）的體液免疫反應(yīng)增加，同時(shí)下調(diào)了對(duì)RBD的免疫反應(yīng)。但是，增加對(duì)NP的免疫反應(yīng)不具保護(hù)作用，同時(shí)增加對(duì)NTD的體液免疫反應(yīng)無(wú)法有效中和奧密克戎變異毒株。因此，整體上說(shuō)，接種第四針疫苗并沒(méi)有顯著增強(qiáng)應(yīng)對(duì)奧密克戎的能力，反而有所下降。
因此，針對(duì)新冠病毒的免疫反應(yīng)不會(huì)隨著疫苗的反復(fù)接種而不斷提升，多次接種疫苗也并不是應(yīng)對(duì)奧密克戎的有效策略。而開(kāi)發(fā)出具有不同抗原表位、能夠有效誘導(dǎo)針對(duì)變異毒株的中和抗體的新型疫苗將是新冠疫苗增強(qiáng)針的未來(lái)方向。
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