每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了
新型降脂藥已經(jīng)進入醫(yī)保,每個月只需要注射1~2次就可以高效控制膽固醇和低密度脂蛋白,同時都高脂蛋白a也有效;那么這個高效的新型降脂藥是什么呢?它就是PCSK9抑制劑;
一、他汀類藥物的局限性
高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等多種危險因素長期作用可導致動脈血管發(fā)生粥樣硬化;其中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇升高是導致動脈粥樣硬化的主要因素,而動脈粥樣硬化又是導致動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要原因,因此降低膽固醇、降低低密度脂蛋白膽固醇,可延緩動脈粥樣硬化進展、預防ASCVD;大量研究也表明,降低機體膽固醇水平,尤其是低密度脂蛋白水平,可顯著降低患ASCVD的風險;
臨床上,降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇優(yōu)選藥物是他汀類藥物。但是,使用他汀類藥物僅對部分患者有預防心血管事件的作用。在使用他汀類藥物的過程中會遇到以下幾種情況:1、即使使用了大劑量的他汀類藥物或與依折麥布聯(lián)合應用,仍有部分患者低密度脂蛋白膽固醇達不到目標值,降脂效果不理想;2、有一部分患者無法耐受大劑量的他汀類藥物,比如會出現(xiàn)嚴重的肝功能異常,出現(xiàn)橫紋肌溶解、出現(xiàn)新發(fā)糖尿病等等,導致低密度脂蛋白無法控制達標;3、有些低密度脂蛋白膽固醇已經(jīng)達標或本身就不高的患者,因為Lpa升高,導致心腦血管疾病風險增加,而他汀類藥物對Lpa升高又沒有治療作用;這些患者無法通過使用他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)來預防心血管疾病發(fā)生風險;
每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了,具體如何使用?
對于這些人群應該怎么辦呢?必須尋求其他降低低密度脂蛋白膽固醇的方法來預防心血管疾病的發(fā)生。
二、新型降脂藥PCSK9抑制劑是如何降低血脂的?
LDL-C與與冠心病等心腦血管疾病關系密切,降低LDL-C水平是各國心血管疾病防治指南推薦的治療靶點。近年,新型降脂藥前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑被證實具有良好的降血脂作用,對低密度脂蛋白的調節(jié)效果尤為明顯,同時具有良好的安全性和耐受性。
每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了,具體如何使用?
前蛋白轉化酶枯草溶菌素9,簡稱PCSK9,起初被命名為神經(jīng)細胞凋亡調節(jié)轉化酶-1(NARC-1),主要由肝臟合成并分泌;那么PCSK9抑制劑是如何降低低密度脂蛋白的?
正常情況下,血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可以被肝細胞膜表面的低密度脂蛋白受體(LDL-R)攝取,并轉運至肝細胞內降解,然后LDL-R又重新轉出到肝細胞膜表面,循環(huán)往復不斷對低密度脂蛋白膽固醇進行清除工作。但是當肝細胞表面的PCSK9,因基因突變而濃度升高或功能更強大時,PCSK9特異性與肝細胞表面的低密度脂蛋白受體(LDL-R)結合,并把低密度脂蛋白受體(LDL-R)轉運到肝細胞內,被溶酶體降解,也就是肝細胞表面的PCSK9濃度升高或功能增強時對肝細胞表面的LDL-R的清除作用增強,導致肝細胞表面LDL-R數(shù)量減少,低密度脂蛋白受體(LDL-R)數(shù)量的減少會導致LDL-C的攝取和清除減少,導致血漿LDL-C水平升高。研究發(fā)現(xiàn),血漿PCSK9水平與冠心病的嚴重程度呈正相關;PCSK9抑制劑降低低密度脂蛋白膽固醇的機制是與PCSK9競爭性結合LDL-R,從而阻止PCSK9與LDL-R結合,增加肝細胞表面LDL-R的數(shù)量,受體數(shù)量增加了,對低密度脂蛋白膽固醇的攝取和清除就會增強,從而降低血液中LDL-C。
三、兩種新型降脂藥PCSK9抑制劑如何使用?
近幾年,PCSK9抑制劑,在國內已經(jīng)開始應用于高血脂、冠心病等疾病的預防和治療;目前,已有2種單克隆抗體投入我國臨床使用
1、依洛尤單抗
每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了,具體如何使用?
適應癥:治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥;治療成人動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD),以降低心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。
用法用量:每月1次,每次420mg,皮下注射給藥;每2周1次,每次280mg,皮下注射。
相關研究發(fā)現(xiàn),在口服降脂藥物療效欠佳的患者中,PCSK9抑制劑依洛尤單抗能在現(xiàn)有降脂藥基礎上進一步降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平50%~70%,并降低主要心血管不良事件(MACE)的發(fā)生;
2、阿利西尤單抗
每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了,具體如何使用?
適應癥:治療原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)或混合性血脂異常的成年患者;治療成人ASCVD,降低患者的發(fā)生心血管事件風險;
用法用量:起始劑量為75mg,皮下注射,每2周1次;如果血脂過高,需要更大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇,可以給予150mg,皮下注射,每2周1次。
臨床醫(yī)生建議對他汀類藥物耐藥、已經(jīng)合并有心血管并發(fā)癥及降脂效果不佳的患者單獨或聯(lián)合使用PCSK9抑制劑治療;
四、 他汀類藥物依然是降脂優(yōu)選,PCSK9抑制劑是良好的替代
每月只需使用1~2次的新型降脂藥進入醫(yī)保了,具體如何使用?
在臨床上,降低膽固醇和治療動脈粥樣硬化性心血管病,依然優(yōu)選中等強度的他汀類藥物;如果血脂不能達標,則需要把他汀類藥物劑量加倍或聯(lián)合使用依折麥布;如果接受較大劑量他汀類藥物聯(lián)合依折麥布治療后,血脂仍無法達標或患者不能耐受大劑量他汀,必要時可單獨或聯(lián)合使用PCSK9抑制劑; PCSK9抑制劑是一種新型降膽固醇藥物,可顯著降低LDL-C水平,也可以降低脂蛋白a水平,可以有效預防心腦血管不良事件的發(fā)生和發(fā)展,是他汀類藥物不耐受或治療無效患者的良好替代品;隨著研究的深入,及PSCK9抑制劑的大幅度降價(因為已經(jīng)進入集采、進入醫(yī)保),PCSK9抑制劑將會更廣泛地應用于臨床,造福更多的患者。
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