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  Science：HIV病毒超強(qiáng)變異，為艾滋病進(jìn)程開(kāi)倍速
  
  2022-03-03 來(lái)源：生物探索
  
  
  
  眾所周知，艾滋病毒（HIV）是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的逆轉(zhuǎn)錄病毒，它會(huì)大量攻擊并破壞人體免疫系統(tǒng)中重要的CD4+ T淋巴細(xì)胞，使患者經(jīng)過(guò)數(shù)年，甚至10年以上的潛伏期后發(fā)展成艾滋病（AIDS）患者，喪失免疫功能。
  
  艾滋病毒（HIV）分為兩個(gè)主要類型，即HIV-1和HIV-2。前者的毒性更強(qiáng)，感染了全球絕大多數(shù)病例。數(shù)據(jù)顯示，HIV-1影響了全球超過(guò)3800萬(wàn)人，并在40年來(lái)奪走了3300萬(wàn)人的生命。多年來(lái)，人們一直擔(dān)心HIV-1會(huì)出現(xiàn)變異的情況，而一項(xiàng)新研究似乎證實(shí)了這種可能性。
  
  北京時(shí)間2月4日凌晨，發(fā)表在Science上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的大型國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在荷蘭發(fā)現(xiàn)了一種更具侵襲性的HIV變異毒株，與HIV-1原始毒株相比，它能使感染者以兩倍的速度發(fā)展成艾滋病（圖1）。
  
  圖1 研究成果（圖源：Science）
  
  研究人員強(qiáng)調(diào)，由于這種新的HIV變異毒株具有更高的毒性，如果不及早發(fā)現(xiàn)，有可能是致命的。這種毒力更強(qiáng)且傳播速度更快的毒株被命名為HIV-1亞型病毒（VB）。研究人員表示，VB還可能會(huì)對(duì)新冠肺炎產(chǎn)生影響，因?yàn)槌掷m(xù)的變異不斷助長(zhǎng)了仍在進(jìn)行的新冠大流行。
  
  在這項(xiàng)新研究中，研究人員調(diào)查了“連接HIV在歐洲的流行病學(xué)和演化項(xiàng)目”（BEEHIVE），該項(xiàng)目仍在進(jìn)行中，旨在揭示HIV基因組與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。研究人員在歐洲和烏干達(dá)8個(gè)隊(duì)列收集的樣本中發(fā)現(xiàn)了17名HIV-1陽(yáng)性者感染了VB變異毒株。由于這些病例中有15例來(lái)自荷蘭，研究人員隨后分析了來(lái)自6706名荷蘭HIV感染者隊(duì)列的數(shù)據(jù)，從而確定了荷蘭另外92個(gè)病例，使總病例數(shù)達(dá)到109個(gè)。
  
  通過(guò)進(jìn)一步分析，研究人員發(fā)現(xiàn)：感染VB患者的病毒載量比HIV-1原始毒株高出3.5到5.5倍。這意味著，他們更有可能將病毒傳播給其他人（圖2）。
  
  圖2 研究成果（圖源：Science）
  
  感染VB變異株的人免疫系統(tǒng)中CD4+ T細(xì)胞迅速減少，減少的速度是原始毒株的兩倍。當(dāng)患者被診斷出感染VB變異毒株時(shí)，他們?cè)趦傻饺陜?nèi)就很容易全面發(fā)展成艾滋病。所有這些變異毒株都以相同的方式在人與人之間傳播，如無(wú)保護(hù)措施的性行為和共用針頭。這表明，VB會(huì)比HIV-1毒株傳播速度更快，傳染性更強(qiáng)。
  
  此外，感染VB的患者表現(xiàn)出荷蘭其他HIV感染者的典型特征，包括年齡、性別和傳播方式。這表明病毒傳染性的增加是由于病毒本身的特性，而不是病毒攜帶者的不同行為。對(duì)遺傳模式的分析表明，VB變異毒株在上世紀(jì)90年代初在荷蘭發(fā)展起來(lái)，到了2000年，它比其他變異毒株的傳播速度更快，但自2010年以來(lái)，感染VB的病例一直在減少。這或許意味著，VB似乎不是一個(gè)公共衛(wèi)生危機(jī)（圖3）。
  
  圖3 研究成果（圖源：Science）
  
  該研究作者、牛津大學(xué)李嘉誠(chéng)健康資訊與研發(fā)中心的Chris Wymant博士說(shuō)："在這項(xiàng)研究之前，人們知道艾滋病病毒的遺傳學(xué)與毒力有關(guān)，這意味著進(jìn)化出新的變異毒株可能會(huì)改變它對(duì)人體健康的影響。VB變異毒株的出現(xiàn)證明了這一點(diǎn)，它為病毒毒力進(jìn)化所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)提供了一個(gè)罕見(jiàn)的例子。"
  
  該研究通訊作者、牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系惠康人類遺傳學(xué)中心Christophe Fraser教授說(shuō)："我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了世界衛(wèi)生組織指南的重要性，即有感染HIV風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體應(yīng)該定期檢測(cè)，以便進(jìn)行早期診斷，發(fā)現(xiàn)病毒后立即治療，從而限制了HIV損害個(gè)體免疫系統(tǒng)和危害其健康的時(shí)間。這也確保了艾滋病毒盡快得到抑制，從而防止傳染給其他個(gè)人。”
  
  作者們表示，盡管有廣泛的治療和有關(guān)艾滋病毒的科普宣傳，VB變異毒株還是出現(xiàn)了，它可能會(huì)對(duì)此前有效抑制病毒傳播的藥物產(chǎn)生影響。令人欣慰的是，在開(kāi)始治療后，免疫系統(tǒng)恢復(fù)和病毒存活率與涉及其他HIV毒株的情況類似。然而，研究人員強(qiáng)調(diào)，VB會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)強(qiáng)度更快速的減弱，這使得個(gè)體在感染后接受早期診斷和治療變得至關(guān)重要。進(jìn)一步研究了解這些機(jī)制可以為下一代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物揭示新的靶點(diǎn)。
  
  研究人員還指出，VB在其整個(gè)基因組中顯示出許多突變。單一的遺傳原因在現(xiàn)階段還不清楚。未參與這項(xiàng)研究的美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校Joel Wertheim教授認(rèn)為，不應(yīng)該為此感到恐慌。
  
  圖4 研究成果（圖源：Science）
  
  他在同期的觀點(diǎn)文章中寫(xiě)道：“觀察到毒力和傳染性更強(qiáng)的變異毒株出現(xiàn)，并不代表公共衛(wèi)生危機(jī)。我們不要忘記2005年對(duì)‘超級(jí)艾滋病’的過(guò)度反應(yīng)，當(dāng)時(shí)在紐約發(fā)現(xiàn)了進(jìn)展迅速、對(duì)多種藥物具有耐藥性的HIV感染，但證明那些只是個(gè)例?！保▓D4）。
  
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