乳腺癌新藥！禮來與Veru達成合作評估enobosarm與CDK4/6抑制劑組合療法
Veru Inc是一家專注于腫瘤學的生物制藥公司。近日，該公司宣布，已與禮來（Eli Lilly）訂了一份臨床試驗合作和供應協(xié)議，目的是開展3期ENABLAR-2臨床試驗，評估enobosarm聯(lián)合禮來Verzenio（abemaciclib）二線治療AR+ER+HER2-轉移性乳腺癌。該試驗預計將于2022年第一季度啟動。
根據非特有臨床試驗合作和供應協(xié)議的條款，Veru負責進行臨床試驗，而禮來將為該試驗提供Verzenio。Veru對enobosarm擁有完全的特有全球權利。
enobosarm是Veru公司開發(fā)的一款首創(chuàng)（first-in-class）、口服、新型化學實體，該藥是一種選擇性雄激素受體靶向激動劑，可激活雄激素受體（AR），這是一種腫瘤抑制蛋白。Verzenio是禮來開發(fā)的一款乳腺癌靶向藥，該藥是一種CD4/6抑制劑。
在人類乳腺癌模型中獨立開展的概念驗證臨床前研究已經證明：enobosarm與CDK4/6抑制劑聯(lián)合應用，對來自palbociclib（帕博西尼，CDK4/6抑制劑，輝瑞公司研制）和雌激素受體（ER）拮抗劑治療后出現(xiàn)疾病進展的乳腺癌患者的腫瘤樣本中，顯示出更大的抗腫瘤協(xié)同效應。
ENABLAR-2是一項開放標簽、多中心、隨機、陽性對照、關鍵3期研究，將在曾接受過palbociclib聯(lián)合雌激素阻滯劑一線治療的轉移性AR+ER+HER2-乳腺癌患者中開展，評估enobosarm和Verzenio聯(lián)合用藥方案作為口服二線治療選擇的療效和安全性。該研究中，陽性對照組將接受雌激素阻滯劑治療。
enobosarm化學結構式
enobosarm屬于一類新的內分泌藥物，名為選擇性雄激素受體（AR）靶向激動劑，這意味著它既是一種激動劑，也是一種拮抗劑，具體取決于組織類型。enobosarm能夠與乳腺組織中的AR結合，并在動物模型中抑制AR+ER+乳腺癌細胞增殖和腫瘤生長。與睪酮不同，enobosarm不能被芳香化為雌激素。enobosarm具有選擇性臨床特性，可能對AR+ER+HER2-乳腺癌女性患者有潛在益處。
臨床前研究表明，enobosarm可以構建和修復皮質骨和小梁骨，有潛力治療骨質疏松癥和與骨骼相關癌癥事件。在涉及老年受試者和癌癥惡病質患者（包括乳腺癌）的臨床研究中，enobosarm已被證明可以增強肌肉、改善身體功能以及減少脂肪。此外，臨床研究表明，enobosarm的組織選擇性產生了有利的副作用，沒有男性化副作用（面部毛發(fā)和痤瘡），沒有紅細胞壓積和血栓形成增加，也沒有肝臟毒性。
Veru公司針對enobosarm開展了大量的非臨床和臨床經驗，在25項單獨的臨床研究中對大約1450名服用藥物的受試者進行了評估，包括在3項2期臨床研究中對250多名晚期AR+ER+HER2轉移性乳腺癌患者進行了評估。
在對AR+ER+HER2-轉移性乳腺癌患者進行的2項2期臨床研究中，enobosarm在先前接受過多種方案治療（heavily pretreated，過度預治療）的AR+ER-HER2-轉移性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義的客觀腫瘤緩解、生活質量改善、良好安全性。
乳腺癌組織中較高的AR核染色率與較高的抗腫瘤活性相關。通過靶向并激活AR在乳腺癌腫瘤中的表達(≥40%AR核染色），可以確定有可能對enobosarm產生治療反應的轉移性乳腺癌患者。因此，Veru公司正在開發(fā)一種伴隨診斷，以確定患者的AR表達狀態(tài)，并與羅氏（Roche）旗下Ventana Diagnostics達成了合作，開發(fā)伴隨AR診斷產品。
總的來說，這些enobosarm研究清楚地確立了用選擇性AR激動劑靶向AR的臨床相關性。enobosarm將為已經用盡了ER靶向內分泌療法、尚未接受靜脈化療的乳腺癌患者帶來一種新的內分泌治療方法。
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