子宮內膜癌創(chuàng)新療法！Xpovio(塞利尼索)一線維持治療3期臨床成功
德琪醫(yī)藥（Antengene）合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日公布了評估Xpovio（selinexor，塞利尼索）治療晚期或復發(fā)性子宮內膜癌3期臨床研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）的陽性頂線結果。
SINEDO是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了口服selinexor用于晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者接受化療后一線維持治療的有效性和安全性。該研究共入組了263例接受至少12周標準紫杉烷-鉑聯(lián)合化療后實現(xiàn)部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的原發(fā)性IV期或復發(fā)性疾病患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分為2組，分別接受每周一次80mg selinexor或安慰劑維持治療，直至疾病進展。
結果顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，selinexor治療組患者無進展生存期（PFS)有統(tǒng)計學意義的顯著改善。具體數(shù)據(jù)為：selinexor治療組中位PFS為5.7個月，而安慰劑組為3.8個月，代表著PFS顯著延長50%；PFS風險比（HR）為0.70 （p=0.0486），代表著發(fā)生疾病進展或死亡的風險降低30%。與未接受治療或仍處于“觀察和等待”的患者相比，selinexor治療組患者在治療12個月后無疾病進展可能性增加了37%，顯示出持續(xù)且穩(wěn)定的獲益。在該研究中，selinexor耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，因不良事件停藥發(fā)生率低至10.5%。
初步數(shù)據(jù)確定了一個預先指定的亞組（野生型p53，被稱為“基因組守護者”）。p53是一種腫瘤抑制蛋白，selinexor對XPO1的抑制可促使p53在細胞核中累積，使p53能夠充分發(fā)揮其腫瘤抑制功能。數(shù)據(jù)顯示：在p53野生型亞組（目前n=103）中，selinexor治療組患者發(fā)生疾病進展或死亡的風險顯著降低。在該亞組中，selinexor治療組中位PFS為13.7個月，安慰劑組為3.7個月，PFS風險比（HR）為0.38 （p=0.0006），代表著發(fā)生疾病進展或死亡風險降低62%。
Karyopharm將與研究人員及美國食品和藥物管理局（FDA）合作，共同完成SIENDO研究數(shù)據(jù)的全面評估，并在2022年上半年的醫(yī)學會議上提交詳細研究結果。
晚期或復發(fā)性子宮內膜癌女性患者預后差，按照目前的標準診療、以鉑類為基礎的化療后，僅觀察等待復發(fā)的情況，是完全不充分的。因此，迫切需要一種創(chuàng)新并具有全新機制的療法來自治療這種發(fā)病率和疾病相關死亡率不斷上升的異質性惡性腫瘤。作為一種口服、無化療治療，selinexor具備改變晚期或復發(fā)性子宮內膜癌的治療模式的潛力。
Karyopharm計劃于2022年上半年向美國FDA遞交補充新藥申請（sNDA）。在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2021年5月批準開展臨床，德琪醫(yī)藥將基于全球數(shù)據(jù)及中國亞組數(shù)據(jù)向NMPA遞交此項新適應癥的申請。如果獲得批準，Xpovio將成為化療緩解后一個晚期或復發(fā)性子宮內膜癌的維持療法。
selinexor是目前一款被美國FDA批準的口服XPO1抑制劑，也是首款可用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的XPO1抑制劑。selinexor通過抑制核輸出蛋白XPO1，促使腫瘤抑制蛋白和其他生長調節(jié)蛋白的核內儲留和活化，并下調細胞漿內多種致癌蛋白水平，誘導腫瘤細胞凋亡，且正常細胞不受影響?；谄洫毺氐淖饔脵C制，selinexor可與其他多個藥物聯(lián)用以提高療效。
selinexor已獲得美國FDA批準用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）和復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（RRDLBCL）。德琪醫(yī)藥已在中國和韓國通過優(yōu)先評審程序獲得了selinexor的上市許可。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
