近日,學術期刊《自然》發(fā)表了一篇關于CAR-T療法的重要論文。由全球知名CAR-T療法專家Carl June教授領銜的團隊通過長期研究發(fā)現(xiàn),CAR-T療法的效果可以持續(xù)10年之久!“基于這些結(jié)果,我們現(xiàn)在能總結(jié)說,CAR-T療法真的可以治愈癌癥患者?!盝une教授說道。
要理解這項研究,還要從十多年前的兩名患者說起。2010年的夏天,Bill Ludwig和Doug Olson兩人都在與慢性淋巴細胞白血病作著斗爭。他們之前已經(jīng)接受了大量治療,幾乎已經(jīng)失去了可以用的療法。也是抱著死馬當活馬醫(yī)的態(tài)度,他們參與了CAR-T療法的臨床研究。這是一種非常新穎的技術,還沒人知道它究竟能不能起效。幸運的是,在接受治療后,這兩名患者的病情均在一年內(nèi)得到了很好的控制。他們的治療故事也登上了全球各個媒體的頭條,宣告一種全新抗癌療法的問世。如今,全球已有多款CAR-T療法獲批,有數(shù)千人已經(jīng)接受了治療。
如同任何一種創(chuàng)新療法一樣,限于時間,人們對CAR-T療法的長期療效還知之甚少。這兩名患者罹患的慢性淋巴細胞白血病是一種極難治愈的疾病。在短期內(nèi)CAR-T療法雖然能幫助他們緩解病情,但這種療效能持續(xù)終身嗎?為了回答這個問題,研究人員們在治療后,就不斷從這兩名患者體內(nèi)采取血樣,想了解CAR-T細胞在人體內(nèi)會不會出現(xiàn)什么變化——與傳統(tǒng)的小分子藥物或者生物抗體藥物不同,CAR-T療法使用的可是活生生的細胞。進入患者體內(nèi)后,這些細胞還會繼續(xù)生存。它們不是靜態(tài)的,它們還會不斷演化。
研究中,科學家們首先確認在治療的十年后,CAR-T細胞依舊在患者體內(nèi)存在。這也能解釋為何他們在治療的十年后,病情還得到了穩(wěn)定的控制。
有意思的是,這些細胞的組成卻隨著時間的推移,發(fā)生了很明顯的變化。在治療的早期,CAR-T細胞主要為CD8陽性的T細胞。它們具有殺傷作用,能殺死癌變的細胞,治療癌癥。但在幾年后,大部分CAR-T細胞轉(zhuǎn)為了CD4陽性的T細胞。這些細胞一般被稱為“輔助T細胞”,主要起到輔助和指引的作用。在兩名患者體內(nèi),接受治療的幾年后,CD4陽性T細胞可以占到97-99%。
研究人員們指出,這一變化表明兩種細胞在治療不同階段的作用:前者負責殺死癌細胞,后者負責長期對病情的控制。因此想要長久控制癌癥,需要多種不同細胞類型的組合。此外,這些結(jié)果也再次證明CAR-T細胞可以在人體內(nèi)長久生存。
CAR-T療法長期起效的示意圖(圖片來源:參考資料[1])
研究人員們還發(fā)現(xiàn),有一群T細胞既沒有表達CD4,也沒有表達CD8。它們被稱為gamma-delta T細胞。目前科學家們還在研究此類細胞的具體作用,不少藥企也已經(jīng)達成研發(fā)合作,開發(fā)基于此類細胞的療法。
“這些患者的長期緩解令人印象深刻,這些患者能無癌生存,也是這種‘活體藥物’有效治療癌癥的一大證明,”第一作者J. Joseph Melenhorst教授說道,“看到這些患者能對這些創(chuàng)新細胞療法產(chǎn)生良好的響應,能有更多的時間與所愛的人相處,就值得我們的所有努力。”
自2010年接受治療后,兩人都沒有再出現(xiàn)癌癥復發(fā)。Doug Olson經(jīng)常跑步,并完成了六個半程馬拉松比賽。Bill Ludwig和家人一道環(huán)游了全國,并看到了孫輩的誕生。2021年,他因為新冠綜合征去世。
展望未來,科學家們希望這些洞見能協(xié)助開發(fā)更好的CAR-T療法?!昂芏喽匆妼⑦M一步調(diào)整癌癥患者接受CAR-T療法的方式。我們也期待下一階段的研究和改善,了解如何更好地用CAR-T療法治療其它癌癥和疾病?!北狙芯控撠熑薐une教授說道。
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