Science 子刊：抗癌藥有助于清除隱藏的HIV病毒
艾滋?。℉IV）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中重要的CD4+T細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長達10年或更長的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。
據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達3800萬人，且數(shù)量仍在快速增長中。
HIV病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，針對HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄過程開發(fā)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART），讓艾滋病患者得以長期生存，但該療法并不能完全清除患者體內(nèi)的HIV病毒，需要堅持終生長期服藥，以壓制體內(nèi)的HIV病毒。一旦停止用藥，這些HIV病毒會很快卷土重來。
因此，只有清除隱藏在T細胞中休眠的HIV病毒，消除HIV病毒庫，才能真正治愈艾滋病。
近日，美國Fred Hutchinson癌癥研究中心等機構(gòu)的研究團隊在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表了題為：Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy 的研究論文。
該研究表明，用于癌癥治療的抗PD-1單抗Pembrolizumab，可以有助于清除潛伏在艾滋病患者細胞中的休眠的HIV病毒，這位治愈艾滋病找到了一個新的方向。
在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的HIV感染者中，HIV病毒以潛伏形式在T細胞中持續(xù)存在，此時HIV病毒的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達極少。潛伏HIV的T細胞是治愈艾滋病的主要障礙。增加這些潛伏HIV病毒的轉(zhuǎn)錄和病毒產(chǎn)生可以促進免疫系統(tǒng)識別并減少這些病毒庫。而表達PD-1的CD4+T細胞正是HIV病毒主要攻擊的細胞類型，因此PD-1是操縱HIV病毒庫的一個有潛力的靶點。
研究團隊對32名接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的感染艾滋病的癌癥患者進行了派姆單抗（Pembrolizumab）治療，并探究其對患者HIV病毒庫的影響。派姆單抗商品名為Keytruda，也簡稱為K藥，是一種抗PD-1單克隆抗體，由默沙東開發(fā)，通過阻斷CD4+T細胞表面的PD-1用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌等疾病。
對這些感染了HIV病毒的癌癥患者，他們已經(jīng)在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）治療，研究團隊對他們進行每三周注射派姆單抗（Pembrolizumab）治療。
在第一次輸注后，與基線水平相比，血液中CD4+T細胞中未剪接的HIV RNA中位數(shù)增加了1.32倍，未剪接的RNA：DNA比率增加了1.61倍，還觀察到了血漿HIV RNA增加了1.65倍。
在進行6個周期的治療后，攜帶誘導HIV病毒或能夠復制的HIV病毒的T細胞數(shù)量增加1.44倍，隨著T細胞復制病毒，抗PD-1療法可以幫助抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物攻擊隱藏的HIV病毒。
這些數(shù)據(jù)表明，抗PD-1單抗可能有助于逆轉(zhuǎn)HIV病毒的潛伏，并支持將抗PD-1單抗與其他干預措施相結(jié)合以減少HIV病毒庫，從而有助于艾滋病的治療甚至治愈。
研究團隊表示，他們之前還曾研究過另一種抗PD-1單克隆抗體——百時美施貴寶開發(fā)的Opdivo，將其用于治療感染HIV病毒的癌癥患者，但沒有顯示能有助于清除隱藏的HIV病毒庫。
實際上，這并不是第一次嘗試通過逆轉(zhuǎn)潛伏的HIV病毒來治療艾滋病，但之前的研究均以失敗告終。
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