JCO:免疫療法藥物派姆單抗或有望治療晚期子宮內膜癌
近日,一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Oncology上題為“Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability–High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study”的研究報告中,來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心等機構的科學家們通過進行一項國際II期臨床試驗發(fā)現,一種被FDA批準用于治療多種形式癌癥的免疫藥物或能有效治療侵襲性子宮內膜癌。
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這項研究中,研究人員招募了90名被診斷為復發(fā)性或晚期子宮內膜癌的女性進行研究,旨在確定藥物派姆單抗(pembrolizumab)是否能用來有效治療MMR缺陷(dMMR)或高MSI腫瘤的患者,這項研究納入了在15個國家38家醫(yī)院治療的癌癥患者。派姆單抗是一種癌癥免疫療法,其能通過抑制阻斷宿主機體免疫系統識別并破壞癌細胞的特定細胞受體來發(fā)揮作用,目前FDA批準該藥物用來治療多種人類癌癥,包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、宮頸癌和胃癌等。
研究者指出,48%的晚期子宮內膜癌患者都會經歷完全或部分反應,其中三分之二的患者機體的反應還會持續(xù)三年以上;此外,在研究中三分之二的患者都會出現臨床反應;這項試驗是迄今為止報告的常隨訪時間的一項臨床試驗,中位隨訪時間為42.6個月。David O'Malley博士表示,相關研究結果表明,患者或許會長期受益,甚至研究人員目前有可能在復發(fā)或轉移性子宮內膜癌患者機體中事先治愈性的意圖。
目前研究人員正在進行臨床試驗來評估派姆單抗是否能用于治療早期的疾??;子宮內膜癌是全球女性第二大常見的癌癥,其發(fā)病率不斷上升;盡管基于鉑的化療策略能有效治療這類癌癥,但很多患者仍然會經歷疾病的復發(fā);而且治療復發(fā)性或轉移性疾病的有效二線療法也非常有限,其常常會導致晚期或復發(fā)性疾病患者的5年生存率為17%。
此前研究結果表明,有高達31%的子宮內膜癌患者都攜帶有稱之為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)和錯配修復缺陷(dMMR)的DNA結構改變;在大約2%的患者中,這些或許是錯配修復的基因這能夠的遺傳性突變,常常會通過家族遺傳來進行傳遞,而這些突變通常存在于腫瘤中,而并非是基因突變。研究者O'Malley博士說道,通過利用靶向性藥物來作用損傷的通路,我們或許就能重置細胞機制來促進宿主機體的免疫系統重新激活并攻擊癌細胞。
在這項研究之前,科學家對于攜帶MSI-H/dMMR陽性腫瘤的子宮內膜癌患者并沒有公認的標準化二線療法;然而他們指出,與其它常作為二線療法的化療藥物所導致的10%-15%的預期反應率相比,這項研究中患者的總體反應率非常強。綜上,本文研究結果表明,在此前接受治療的晚期MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者中,派姆單抗或許能表現出強大而持久的抗腫瘤活性和令人鼓舞的生存結果,且療法的毒性可控。
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