2021年年底,Omicron猝不及防地闖進(jìn)人類的生活并向全球蔓延。一開始我們對(duì)它產(chǎn)生恐慌,之后它主要引起輕癥,又讓我們放下了警惕。
新年伊始,Omicron主導(dǎo)的疫情在歐美世界一發(fā)不可收拾:多地出現(xiàn)了新增患者人數(shù)“井噴”現(xiàn)象,美國(guó)疫情大反彈,單日新增和Omicron累計(jì)病例皆打破歷史記錄,歐洲已報(bào)告了累積超過1億的新冠確診病例,占全球所有感染病例的三分之一以上。
西湖大學(xué)智能生物醫(yī)學(xué)技術(shù)中心助理研究員丁璇,他將分享:尿液中的“健康碼”----尿液在診斷和研究新冠輕重癥方面的探索。
這可能與毒株Omicron的特殊性有關(guān):其引發(fā)的輕癥現(xiàn)象較以往毒株比較顯著,使得安撫人心的輿論還有美政府的“躺平”行為“有法可依”。
然而,科學(xué)家陣營(yíng)還在一線研究當(dāng)前新冠病毒陣營(yíng)之首Omicron,探索其感染機(jī)制、致病機(jī)理和它在新冠病毒家族中的位置,這對(duì)防控工作和疫苗研發(fā)工作都十分重要。
以下是關(guān)于Omicron“輕癥”原因的新研究。不過,該研究成果還在預(yù)印本的審議中。研究組測(cè)量的是樣本小鼠肺部的病毒濃度,并用鼠的體重量化不同突變體毒株對(duì)身體器官的傷害。
感染Omicron的實(shí)驗(yàn)樣品肺部的病毒,濃度比感染其他新冠突變體的嚙齒動(dòng)物至少低十倍??梢娕c以前的新冠突變體相比,Omicron在肺組織中的病毒載量較低。
同時(shí),研究組還發(fā)現(xiàn),Omicron樣本組的動(dòng)物體重基本不變,而其他組的動(dòng)物體重迅速下降。
a,b,倉(cāng)鼠感染各種突變體后的平均體重變化;c,d,倉(cāng)鼠感染Omicron庫(kù)存1和庫(kù)存2后的平均體重變化,顯示平均體重變化
通常情況下,新冠病毒會(huì)造成嚴(yán)重的肺部感染并引發(fā)炎癥性免疫反應(yīng),破壞細(xì)胞組織,導(dǎo)致瘢痕形成和人體缺氧。如果受感染的肺細(xì)胞較少,則可能意味著病情較輕。于是研究組還使用了一種稱為類器官的微型肺模型,結(jié)果顯示,Omicron在感染肺細(xì)胞方面較以往的突變體要少得多。
a和b分別表示倉(cāng)鼠感染各種突變體后,肺和鼻甲中的E亞基因組RNA(sgRNA)水平、N基因組RNA(gRNA)水平。紅色條描繪了中位數(shù)。
此前有研究表明,新冠突變體利用一種名為TMPRSS2的蛋白質(zhì)來(lái)融合細(xì)胞膜造成感染,而Omicron毒株不同,它更喜歡通過直接與細(xì)胞膜融合進(jìn)入細(xì)胞,并不能很好地與TMPRSS2結(jié)合。于是TMPRSS2被當(dāng)作觀測(cè)差異的一個(gè)變量被引入。
新冠病毒感染細(xì)胞(來(lái)源:Janet Iwasa,猶他大學(xué))
結(jié)果顯示,這種蛋白質(zhì)在肺部和其他器官的許多細(xì)胞的表面呈突出形態(tài)(容易同新冠病毒結(jié)合),但在大多數(shù)鼻子和喉嚨細(xì)胞的表面缺失,說(shuō)明Omicron對(duì)肺部的破壞力較上呼吸道輕。
倉(cāng)鼠感染后第 4 天的組織病理學(xué)檢查圖像。a,存在與細(xì)支氣管相關(guān)的間質(zhì)炎癥,斑片狀實(shí)變的多灶區(qū)域。b,支氣管上皮的中等功率代表性圖像。上皮變性的特征是纖毛脫落、核極性喪失和進(jìn)入氣道,伴有下頜肺實(shí)質(zhì)實(shí)變。
通過以上一系列的研究,研究者可以為病例癥狀的輕重差異提供一個(gè)相對(duì)有說(shuō)服力的解釋:Omicron不像上呼吸道中的細(xì)胞那樣容易感染肺部深處的細(xì)胞。
研究者猜測(cè),Omicron的傳染性與麻疹相比有過之無(wú)不及,如果是因?yàn)椴《敬蟛糠直P踞于上呼吸道,經(jīng)過呼吸從口鼻排出高濃度的病毒顆粒導(dǎo)致傳染,那似乎一切都解釋的通了。
Omicron流行期間,兒童感染率激增?對(duì)此研究者給予的解釋是,理論上講,因?yàn)橛變旱谋乔幌鄬?duì)較小,嬰兒更是只通過鼻子呼吸,所以兒童的上呼吸道疾病往往比成人更嚴(yán)重。
因此我們需要關(guān)注兒童呼吸道健康,不過目前暫時(shí)沒有數(shù)據(jù)表明這樣的住院幼兒數(shù)量增加(出現(xiàn)喉氣管支氣管炎等癥狀則顯示上呼吸道嚴(yán)重感染)。
有專業(yè)人士評(píng)論,11月下旬Omicron基因組的眾多突變所引發(fā)的擔(dān)憂尚未得到完全證實(shí),但起初的警報(bào)提供了一個(gè)警示:病毒如何僅從其基因序列中感染生物體依舊是個(gè)謎。
參考資料:
[1]Kozlov M. Omicron's feeble attack on the lungs could make it less dangerous. Nature. 2022 Jan 5. doi: 10.1038/d41586-022-00007-8. Epub ahead of print. PMID: 34987210.
[2]Ledford H. How severe are Omicron infections? Nature. 2021 Dec;600(7890):577-578. doi: 10.1038/d41586-021-03794-8. PMID: 34934198.
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