衛(wèi)材/默沙東Lenvima+Keytruda方案在日本獲批
衛(wèi)材(Eisai)與合作伙伴默沙東(Merck & Co)近日聯(lián)合宣布,日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW)已批準(zhǔn)口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima(歐盟商品名:Kisplyx,通用名:lenvatinib,侖伐替尼)與抗PD-1療法Keytruda(可瑞達(dá),通用名:pembrolizumab,帕博利珠單抗)聯(lián)合用藥方案,用于治療:接受抗癌化療后疾病進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌(EC)患者。在臨床試驗(yàn)中,與化療相比,Lenvima+Keytruda方案顯著延長(zhǎng)了總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。
值得一提的是,Lenvima+Keytruda是日本批準(zhǔn)用于上述晚期或復(fù)發(fā)性EC患者群體的一個(gè)免疫療法+酪氨酸激酶抑制劑組合方案。此次批準(zhǔn)也標(biāo)志著Lenvima+Keytruda組合方案在日本的一次監(jiān)管批準(zhǔn)。目前,該組合已在日本、美國(guó)、歐洲獲批用于特定類(lèi)型的晚期子宮內(nèi)膜癌(EC)患者。
Lenvima+Keytruda是一種“靶向+免疫”組合療法,在美國(guó)和歐盟已獲批治療2種不同類(lèi)型的癌癥,另一個(gè)適應(yīng)癥是:一線(xiàn)治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)成人患者。
此次批準(zhǔn),基于關(guān)鍵3期Study 309/KEYNOTE-775(NCT03517449)的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)共入組了827例先前接受過(guò)至少一種含鉑化療方案的晚期EC患者(包括104例日本患者),評(píng)估了Lenvima+Keytruda方案的療效和安全性。
結(jié)果顯示,與化療(研究者選擇:多柔比星或紫杉醇)相比,Lenvima+Keytruda方案在主要終點(diǎn)總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)總緩解率(ORR)方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善:(1)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%(HR=0.62[95%CI:0.51-0.75];p<0.0001)、OS顯著延長(zhǎng)(中位數(shù):18.3個(gè)月 vs 11.4個(gè)月);(2)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%(HR=0.56[95%CI:0.47-0.66];p<0.0001)、PFS顯著延長(zhǎng)(中位數(shù):7.2個(gè)月 vs 3.8個(gè)月);(3)ORR顯著提高(32% vs 15%;p<0.0001),組完全緩解率(CR)為7%、部分緩解率(PR)為25%,化療組CR為3%、PR為12%。
在406例患者的安全性分析集中,395例患者(97.3%)發(fā)生不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高血壓(61.3%)、狀腺功能減退(54.7%)、腹瀉(42.1%)、惡心(61.3%)、食欲下降(37.2%)、疲勞(27.8%)、蛋白尿(25.9%)、嘔吐(24.1%)、體重下降(22.4%)、關(guān)節(jié)痛(21.4%)、手掌-足底紅細(xì)胞感覺(jué)障礙綜合征(20.7%)。
Lenvima+Keytruda組合療法是衛(wèi)材與默沙東腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作的一部分。2018年3月,雙方簽署了總額高達(dá)58億美元的合作協(xié)議,開(kāi)發(fā)Lenvima單藥以及與Keytruda聯(lián)合用藥用于多種類(lèi)型腫瘤的治療。
Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,具有新穎的結(jié)合模式,除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進(jìn)展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)RTK(包括血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體PDGFRα,KIT和RET)之外,還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)受體(FGFR1,F(xiàn)GFR2,F(xiàn)GFR3,F(xiàn)GFR4)的激酶活性。
Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法,通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體,阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用,從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。
目前,衛(wèi)材與默沙東正在通過(guò)LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目在10多種不同類(lèi)型腫瘤(子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌)的超過(guò)20項(xiàng)臨床試驗(yàn)中繼續(xù)研究Lenvima+Keytruda組合。來(lái)自該項(xiàng)目的數(shù)據(jù)顯示,Lenvima+Keytruda組合已在多種類(lèi)型腫瘤中展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效。
原文出處:LENVIMA® (lenvatinib) Plus KEYTRUDA® (pembrolizumab) Approved in Japan for Patients With Unresectable, Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma That Progressed After Cancer Chemotherapy
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