經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)新藥！Adcetris+Opdivo+簡化化療方案一線治療
2021年12月19日訊 /生物谷BIOON/ --西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen）近日公布了開放標簽2期臨床試驗B部分的療效和安全性結(jié)果。該試驗在晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中開展，正在評估抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Adcetris（安適利，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）、多柔比星、達卡巴嗪方案（AN+AD）用于一線治療的療效和安全性。該研究中，患者接受6個周期的治療，并在每2個周期治療后和治療結(jié)束時進行評估。
初步結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止日當(dāng)天或之前接受治療結(jié)束評估的56例患者中，完全緩解率（CR）達到了88%（95%CI:75.9,94.8），總緩解率（ORR）達到了93%（95%CI:82.7,98.0）。
該試驗中，AN+AD方案的耐受性良好，未觀察到新的安全信號。在接受AN+AD方案治療的患者中，在超過20%的患者中發(fā)生的與治療相關(guān)的常見不良事件（AE）包括惡心（65%）、疲勞（46%）、周圍感覺神經(jīng)病變（39%）、脫發(fā)（35%）、腹瀉（30%）和便秘（25%）。18例患者（32%）出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良事件，8例患者（14%）出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴重不良事件。2例患者（4%）經(jīng)歷了3級以上的周圍神經(jīng)病變，沒有患者因周圍神經(jīng)病變而停止治療。未觀察到發(fā)熱性中性粒細胞減少，也未出現(xiàn)5級不良事件。
MD安德森癌癥中心淋巴瘤和骨髓瘤系醫(yī)學(xué)副教授Hun Ju Lee醫(yī)學(xué)博士表示：“我對Adcetris+Opdivo+簡化化療方案一線治療晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者的療效感到興奮。這一組合顯示周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率較低，且無發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。我們從研究中了解到，在一線環(huán)境中使用2種具有不同和互補作用機制的活性靶向藥物顯示出良好的活性和可耐受的安全性?！?/span>
Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司的專有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。
Adcetris是治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）cHL的標準護理藥物，由西雅圖遺傳學(xué)公司研制，武田于2009年達成授權(quán)協(xié)議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業(yè)化權(quán)利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批準，適應(yīng)適應(yīng)癥多達6個，不同國家適應(yīng)癥有所不同。
在美國，Adcetris已獲批6個成人適應(yīng)癥，包括：（1）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松，一線治療先前未接受過治療（初治）的系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達CD30的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另行規(guī)定的PTCL；（2）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+長春花堿+達卡巴嗪，一線治療先前未接受過治療（初治）的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（3）接受自體造血干細胞移植（ASCT）鞏固術(shù)后有升高的復(fù)發(fā)或進展風(fēng)險的cHL；（4）接受自體HSCT治療失敗、或不適合自體HSCT且接受至少2種多藥化療方案失敗的cHL；（5）先前接受過至少一種多藥化療方案治療失敗的sALCL；（6）先前已接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）或表達CD30的蕈樣肉芽腫（MF）。
在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2020年5月正式批準安適利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗），用于治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發(fā)項目，目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。
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