新技術(shù)有望預(yù)測黑色素瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移
黑色素瘤是惡性程度較高的皮膚癌，一度被稱為“癌王”。對大多數(shù)黑色素瘤患者來說，腫瘤始于皮膚的某個小色素斑的改變。
許多原發(fā)性黑素瘤可通過切除病灶來治愈，但依然存在復(fù)發(fā)和擴散的風(fēng)險。對切除的病變組織進行檢測，可以獲取一些癌癥復(fù)發(fā)幾率的蛛絲馬跡。
令人意想不到的是，如今的評估手段與100年前基本相同。盡管分子診斷在其他癌癥方面突飛猛進，但在皮膚癌病變方面卻出奇地滯后，主要通過觀察病變的厚度（較薄的往往預(yù)后更好）和微觀特征（如潰瘍），再按1-4期進行腫瘤分期。
日前，在《自然·癌癥》雜志上發(fā)表的一篇論文中，哈佛醫(yī)學(xué)院布列根和婦女醫(yī)院的研究團隊提出了一種新的定量檢測技術(shù)，利用DNA測序?qū)δ切┛赡軓?fù)發(fā)和擴散的原發(fā)性黑色素瘤做出更精準的預(yù)測。
布列根和婦女醫(yī)院皮膚科主任Thomas Kupper博士說：“10年前，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的預(yù)后很糟。如今，我們已有了治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的新方案，并且可以將這些方案用在還未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者身上。由于免疫療法的出現(xiàn)，明確哪些患者可能會發(fā)生疾病進展十分重要，這樣我們就可以量身定制治療方案?！?/span>
免疫檢查點抑制劑可以喚醒T細胞對癌細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，它已從根本上改變了晚期皮膚癌患者的治療選擇和預(yù)后。
對于一些患者身上，免疫療法的療效堪稱奇跡，甚至可實現(xiàn)長期緩解（臨床治愈）。但如何確定哪些患者具有疾病進展的高風(fēng)險，仍是一個未竟的需求。
為解決這個問題，Kupper博士團隊試圖明確T細胞的某些可測量的特征，是否可以預(yù)測那些原發(fā)病灶已被切除、處于“無癌”狀態(tài)的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。1期黑色素瘤(<1mm)很少轉(zhuǎn)移，因此他們研究了2期 (1-2mm)、3期(2-4mm)和4期 (>4mm)原發(fā)性黑色素瘤。
在他們獲取樣本以保證研究順利展開時，卻遇到了一個較大的障礙。
大多數(shù)腫瘤要在醫(yī)院手術(shù)室進行手術(shù)切除，但皮膚癌病灶卻可在診所和門診切除，這意味著樣本不會都集中在醫(yī)院。（注：美國醫(yī)生是自由執(zhí)業(yè)，多有自己的診所）
此外，標本在取出后必須保存數(shù)年，這就延誤了其用于研究的時間。為了收集足夠的樣本，布列根和婦女醫(yī)院的研究人員與澳大利亞黑色素瘤研究所和丹麥新西蘭大學(xué)醫(yī)院的團隊展開國際合作，共享資源。目前納入了來自這些地方的300多個患者的樣本。
研究小組比較了原發(fā)黑色素瘤進展、轉(zhuǎn)移的患者與原發(fā)黑色素瘤未進展的患者的樣本。他們利用適應(yīng)性生物技術(shù)進行高通量DNA測序，分析腫瘤的T細胞庫。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有確定的變量中，T細胞分數(shù)(TCFr;或病變中T細胞的比例)是一個有效的獨立預(yù)測病情進展的指標。
即使對于病變厚度(T)相同的患者，TCFr也能預(yù)測哪些患者更有可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者疾病進展風(fēng)險更高。例如，對于3期黑色素瘤患者(病變厚度2-4mm)，在原發(fā)病灶切除5年后，51%的低TCFr患者復(fù)發(fā)了，而高TCFr患者復(fù)發(fā)的比例為24%。
目前，這項工作中使用的檢測方法尚未用于臨床。而且，該研究是回顧性的，研究的樣本來自預(yù)后已知的患者。未來，還需要對預(yù)后未知的患者進行前瞻性研究，以進一步驗證該檢測方法的準確性。
研究團隊計劃將這項檢測應(yīng)用到臨床，以強化目前的預(yù)測模型，改善患者預(yù)后。
這是一項簡單易行的定量檢測方法，而非依賴醫(yī)生經(jīng)驗主觀判斷，有望提升預(yù)測腫瘤進展的準確率。未來，·。
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