癌細(xì)胞如何逃離免疫系統(tǒng)?免疫系統(tǒng)為何對(duì)癌細(xì)胞視而不見
在細(xì)胞層面,挨著通常被看做一種細(xì)胞生長失控疾病。細(xì)胞的生老病死都受到基因的嚴(yán)格調(diào)控,若特定基因發(fā)生變異而使調(diào)控作用減弱甚至消失,就可能使細(xì)胞無限增殖而癌變。
在人體的免疫系統(tǒng)里,T細(xì)胞在對(duì)抗體內(nèi)可能發(fā)展成癌癥的變異細(xì)胞中發(fā)揮了巨大作用。其中,巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞可識(shí)別這些變異細(xì)胞的變化,激活T細(xì)胞,從而啟動(dòng)全面破壞程序,發(fā)起對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。
通常這套機(jī)制都能很好地發(fā)揮作用,然而癌細(xì)胞非常狡猾,它們可以發(fā)生變異并形成一種偽裝,讓自己在不被發(fā)現(xiàn)的情況下逃離免疫系統(tǒng)。
圖示:癌細(xì)胞躲過人體的免疫反應(yīng),不受T細(xì)胞(綠色)的阻礙,它們可以繼續(xù)復(fù)制。
弗萊堡大學(xué)和萊布尼茨漢諾威大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)近來在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果,描述了在這個(gè)“免疫逃逸”過程中,關(guān)鍵蛋白是如何被激活的。
T細(xì)胞表面有一些被稱為免疫檢查點(diǎn)受體的蛋白質(zhì)(包括PD-1、CTLA-4等)以及由這些蛋白質(zhì)觸發(fā)的信號(hào)通路。
這些蛋白的作用在于調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性。當(dāng)人體受到威脅時(shí),會(huì)產(chǎn)生大量的T細(xì)胞來清除這些威脅。
當(dāng)威脅逐漸被清除時(shí),這些T細(xì)胞表面的蛋白便會(huì)發(fā)揮作用,起到一個(gè)剎車機(jī)制,阻止健康身體的免疫反應(yīng)。
這種調(diào)節(jié)機(jī)制可以防止炎癥癥狀持續(xù)太久而失控——不受抑制的炎癥癥狀包括:紅腫、發(fā)燒等。
癌細(xì)胞利用炎癥機(jī)制使身體在癌細(xì)胞增殖時(shí)束手無策。通過細(xì)胞培養(yǎng)和相互作用研究,研究人員發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞中的一種名為SHP2的信號(hào)蛋白在被癌細(xì)胞的信號(hào)激活后,會(huì)在兩個(gè)特定的位置與PD-1結(jié)合。
正是這種與SHP2的雙重結(jié)合促進(jìn)了偽裝效應(yīng),并完全阻斷了免疫細(xì)胞的反應(yīng)。
研究小組在研究中采用了生物物理、生化和免疫學(xué)方法。他們通過修改SHP2分子研究了B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫反應(yīng),測試了他們基于晶體結(jié)構(gòu)的預(yù)測和LUH團(tuán)隊(duì)的磁共振分析。
他們的數(shù)據(jù)精準(zhǔn)地顯示了SHP2蛋白是如何以及在哪些區(qū)域與PD-1結(jié)合的,從而揭示了潛在的藥物靶點(diǎn)。
在下一步的研究中,他們將解碼PD-1的信號(hào)通路,找出它們?cè)谀睦锝Y(jié)合,以及信號(hào)在何時(shí)生效。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究人員希望開發(fā)出針對(duì)這種激活機(jī)制的藥物。未來,它們可以改善現(xiàn)有的癌癥免疫療法(免疫檢查點(diǎn)抑制劑)。
在接受免疫療法治療時(shí),有許多患者遭受了較嚴(yán)重自身免疫相關(guān)副作用。研究人員表示,“抑制SHP2和PD-1結(jié)合的藥物,可用來減輕免疫治療副作用,改善或替代抗體治療?!?/span>
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