移植后感染耐藥CMV病毒怎么辦?蛋白激酶抑制劑上市
近日,美國FDA批準(zhǔn)蛋白激酶抑制劑Maribavir(Livtencity)上市,用于治療接受接受器官移植或造血干細(xì)胞移植后的耐藥或難治性的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染患者。這些患者年齡≥12歲,體重至少35kg,且對更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋、或膦甲酸耐藥。
該藥是移植后難以治愈的巨細(xì)胞病毒感染患者的一個治療方案。
01/ 移植術(shù)后發(fā)生病毒感染,如何破解?
巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是接受移植的患者術(shù)后常見的病毒感染之一。
巨細(xì)胞病毒是一種乙型皰疹病毒,通常會潛伏在體內(nèi),且無癥狀,但是可在免疫抑制期間重新激活,尤其是免疫力低下的患者中。
嚴(yán)重的病毒感染多發(fā)生在免疫系統(tǒng)受損的患者中,多與各類型的移植相關(guān),包括造血細(xì)胞移植(HCT)或?qū)嶓w器官移植(SOT)。
在每年約20萬成人移植中,巨細(xì)胞病毒感染在接受器官移植的患者中發(fā)病率約為16-56%,在造血干細(xì)胞移植者中的發(fā)病率約為30-70%。
此外,CMV感染還會增加接受移植手術(shù)患者的患病風(fēng)險(xiǎn),如肺炎或胃腸道疾病。它也可能增加移植物排斥、機(jī)會性合并感染,在某些情況下,甚至?xí)?dǎo)致死亡。
但目前,移植術(shù)后的抗病毒治療選擇有限,已獲批的療法具有嚴(yán)重的毒副作用,且CMV已經(jīng)對它們產(chǎn)生耐藥性,需要調(diào)整劑量或可能已無法充分抑制病毒復(fù)制。
此外,現(xiàn)有的治療方法可能會由于給藥而需要住院治療或延長住院時間,存在著大量未滿足的醫(yī)療需求。
02/ 蛋白激酶抑制劑:Maribavir
Maribavir是一種UL97蛋白激酶抑制劑,能夠抑制CMV病毒的復(fù)制。同時它也是一種靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒藥物,且安全性更優(yōu)。
此前,F(xiàn)DA曾授予Maribavir突破性治療認(rèn)定和優(yōu)先審查資格,用于治療既往治療耐藥或難治的移植患者巨細(xì)胞病毒感染的患者。
此外,該藥正在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究,一線治療造血干細(xì)胞移植受者CMV。
值得一提的是,今年1月,Maribavir在中國被納入突破性治療品種,擬用于治療移植后發(fā)生的難治性巨細(xì)胞病毒感染或疾病,包括對更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋和膦甲酸鈉難治的和耐藥的感染。
03/ CMV病毒清除率超2倍,臨床試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)!
這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對照的3期TAK-620-303(SOLSTICE)試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。
該研究評估了Maribavir與常規(guī)抗病毒療法相比,在CMV感染的移植接受患者中的療效和安全性;這些患者對1種或多種常規(guī)治療方法有或無耐藥性,如更昔洛韋(Ganciclovir)、纈更昔洛韋(Valcyte)、膦甲酸鈉(Foscavir)。
入組352名患者按照2:1的比例隨機(jī)接受每天兩次400mg的Maribavir(N=235)或常規(guī)抗病毒療法(N=117),治療持續(xù)8周。治療期結(jié)束后,患者將接受12周的隨訪。主要終點(diǎn)是CMV病毒清除率的患者比例。
結(jié)果顯示:
治療8周后,接受Maribavir治療患者的CMV病毒清除率是常規(guī)療法的2倍以上(55.7% VS 23.9%),達(dá)到了該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。
除CMV病毒血癥清除方面外,Maribavir治療組患者的相關(guān)癥狀控制方面也顯著優(yōu)于常規(guī)療法,且一直持續(xù)到第16周,達(dá)到了該研究的一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
蛋白激酶抑制劑Maribavir的獲批,為移植術(shù)后發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染且抗病毒治療不耐受的患者,帶來了新的治療選擇,改善了這類患者的治療結(jié)局。
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