20多款1類新藥獲批臨床!來自百濟神州、信達生物等
截至2021年11月26日,中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)數(shù)據(jù)顯示,共計有5867項臨床試驗申請通過“默示許可”,本周(11.22~11.26)新增超20款1類新藥(不含補充申請)。在本文中,我們對其中的部分1類新藥作介紹,供讀者參閱。
1、百濟神州:BGB-A445注射液、富馬酸BGB-10188膠囊
作用機制:OX40激動劑、PI3Kδ抑制劑
適應(yīng)癥:晚期實體瘤、晚期惡性腫瘤
本周,百濟神州有兩款1類新藥首次在中國獲批臨床。OX40(又稱CD134)是一類重要的T細胞共刺激分子。OX40的免疫調(diào)節(jié)作用一方面是通過調(diào)控效應(yīng)T細胞的增殖和存活從而增強免疫活性,另一方面是抑制調(diào)節(jié)性T細胞的活性和增殖。根據(jù)百濟神州公開資料介紹,BGB-A445為百濟神州自主研發(fā)的一種定向OX40抗原的激動劑抗體,與其它OX40抗體相比的差異化主要在于,它不阻斷OX40-OX40L結(jié)合,從而能夠保持抗原遞呈細胞OX40L的信號,并且使天然配體刺激達到OX40較大程度激活。此次這款產(chǎn)品獲批的臨床試驗適應(yīng)癥為:晚期實體瘤。
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號通路在調(diào)節(jié)細胞生長、運動、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn),PI3K信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關(guān)性。據(jù)百濟神州公開資料介紹,BGB-10188是百濟神州自主研發(fā)的一款高選擇性PI3Kδ抑制劑,PI3Kδ是PI3K激酶的一種亞型,主要存在于免疫細胞和血液細胞中,參與B細胞中B細胞抗原受體(BCR)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),控制機體內(nèi)B細胞的發(fā)育和成熟過程。此次這款產(chǎn)品獲批臨床試驗適應(yīng)癥為:晚期惡性腫瘤。
2、信達生物:IBI397
作用機制:SIRPα抗體
適應(yīng)癥:晚期惡性腫瘤
研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞可以利用CD47-SIRPα信號通路,逃脫天然免疫系統(tǒng)的攻擊。IBI397(AL008)是由Alector公司開發(fā)的一款抗體,靶向CD47-SIRPα信號通路中的SIRPα。信達生物擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)信達生物此前新聞稿,AL008是具有獨特雙機理的SIRPα抑制劑:一方面,AL008并不直接阻斷SIRPα與CD47的結(jié)合,而是通過誘導(dǎo)巨噬細胞上的抑制性蛋白SIRPα內(nèi)吞和降解的方法降低CD47-SIRPα通路信號,解除免疫抑制(“別吃我”信號);另一方面,AL008的Fc端可以結(jié)合激活型的Fc gamma受體來進一步提高腫瘤免疫反應(yīng),達到抑制腫瘤的效果。此次,該產(chǎn)品獲批的臨床研究適應(yīng)癥為:晚期惡性腫瘤。
3、諾和諾德(Novo Nordisk):IcoSema注射液
作用機制:長效胰島素與長效GLP-1類似物組合
適應(yīng)癥:糖尿病
公開資料顯示,IcoSema是長效胰島素Icodec與長效GLP-1類似物司美格魯肽(semaglutide)的組合,目前已在全球開展針對2型糖尿病的3期臨床試驗。此次,該產(chǎn)品在中國首次獲批臨床,適應(yīng)癥為:糖尿病。
Icodec胰島素是由諾和諾德的科學(xué)家通過修飾胰島素分子研發(fā)而來。注射后,icodec即可與白蛋白牢固、可逆結(jié)合,形成“循環(huán)存儲庫”,半衰期長達196小時;司美格魯肽是一種胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,它通過突破性的肽鏈結(jié)構(gòu)優(yōu)化,使得分子半衰期延長至7天,實現(xiàn)了一周一次給藥且血藥濃度非常平穩(wěn)。IcoSema正是由350U icodec與1mg司美格魯肽構(gòu)成的新型固定比例復(fù)方制劑(FRC)。該產(chǎn)品被建議每周給藥一次,以提高患者的依從性和血糖控制結(jié)果。與單組分相比,IcoSema有望更好地降低糖化血紅蛋白,與基礎(chǔ)胰島素相比具有更好的體重控制優(yōu)勢,并有望減少低血糖風(fēng)險。
4、Turning Point Therapeutics、再鼎醫(yī)藥:TPX-0022膠囊
作用機制:MET/SRC/CSF1R抑制劑
適應(yīng)癥:非小細胞肺癌、胃癌或其他實體瘤
MET是一種肝細胞生長因子(HGF)的酪氨酸激酶受體,MET基因變異存在于多種癌癥中。SRC是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶,參與MET信號通路。CSF1R是集落刺激因子1受體,靶向CSF1R可以調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細胞。Elzovantinib(TPX-0022)是Turning Point Therapeutics開發(fā)的一種口服MET/SRC/CSF1R抑制劑。2021年1月,再鼎醫(yī)藥以3.61億美元獲得了該藥在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化特有授權(quán)。
根據(jù)再鼎醫(yī)藥早前發(fā)布的新聞稿,該藥全新的大環(huán)結(jié)構(gòu)可抑制MET、CSF1R和SRC基因靶點突變。該產(chǎn)品對CSF1R的抑制可以使其作為單藥,或與化療和免疫療法聯(lián)合使用治療多種實體瘤。此次,該產(chǎn)品在中國獲批的臨床試驗適應(yīng)癥為:MET基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、胃癌或其他實體瘤。
5、瀚科邁博生物:ZG033注射液
作用機制:靶向4-1BB的人源化單克隆抗體
適應(yīng)癥:晚期惡性腫瘤
4-1BB是在免疫系統(tǒng)中多種細胞表面表達的共刺激受體,包括活化的CD4+和CD8+T細胞、自然殺傷T細胞和自然殺傷細胞等。4-1BB與配體4-1BBL結(jié)合能夠增加T細胞的存活、增殖和細胞因子的產(chǎn)生,從而激活機體免疫系統(tǒng),達到抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展、促進腫瘤清除的抗腫瘤藥效。
ZG033注射液由安科生物控股子公司瀚科邁博生物研發(fā),是針對人4-1BB分子的人源化單克隆抗體類腫瘤免疫治療類藥物。根據(jù)安科生物公告,ZG033與已報道的其他抗人4-1BB抗體的序列和抗原結(jié)合表位均不相同。此次,該產(chǎn)品在中國獲批的臨床研究適應(yīng)癥為:晚期惡性腫瘤。
6、安斯泰來(Astellas):ASP9801注射液
作用機制:溶瘤病毒療法
適應(yīng)癥:晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤
根據(jù)安斯泰來官網(wǎng)介紹,ASP9801注射液為一種攜帶表達IL-7和IL-12的基因的溶瘤病毒,目前正在全球進行1期臨床試驗。溶瘤病毒是一類經(jīng)過特殊設(shè)計的病毒,可選擇性在腫瘤細胞內(nèi)大量復(fù)制繁殖,直至癌細胞裂解、死亡。當(dāng)癌細胞在病毒的感染下破裂死亡時,新生成的病毒顆粒會被釋放,進一步感染周圍的癌細胞。
研究發(fā)現(xiàn),溶瘤病毒在感染殺死癌細胞的同時還能夠被賦予特殊功能,例如可在宿主原位表達針對腫瘤裂解抗原的免疫調(diào)節(jié)因子等,進而促進激活患者體內(nèi)抗腫瘤特異性免疫反應(yīng)。而IL-7和IL-12均為人體中重要的細胞因子,與免疫系統(tǒng)作用息息相關(guān)。此次,ASP9801注射液在中國獲批的臨床試驗適應(yīng)癥為:晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤。
7、亞盛醫(yī)藥:注射用APG-1252
作用機制:Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑
適應(yīng)癥:非霍奇金淋巴瘤(NHL)和外周T細胞淋巴瘤(PTCL)
Bcl-2和Bcl-xL均是Bcl-2家族蛋白的成員,為抗細胞凋亡蛋白。在癌細胞中,Bcl-2及/或Bcl-xL蛋白廣泛過度表達,阻止癌細胞的凋亡,使用小分子抑制劑阻斷Bcl-2及/或Bcl-xL與促凋亡蛋白的蛋白-蛋白相互作用(PPI),可恢復(fù)癌細胞中的正常凋亡過程。
根據(jù)亞盛醫(yī)藥公開資料,APG-1252(pelcitoclax)為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑,采用前藥設(shè)計來提高其治療指數(shù)、降低細胞通透性和血小板毒性。APG-1252對Bcl-2和Bcl-xL具有高度結(jié)合親和力。此前,APG-1252已經(jīng)在美國和中國獲批開展臨床試驗,適應(yīng)癥為非小細胞肺癌等實體瘤。此次該產(chǎn)品在中國獲批的臨床試驗適應(yīng)癥為:單藥治療復(fù)發(fā)或難治性NHL及聯(lián)合西達本胺治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL。
8、璧辰醫(yī)藥:ABM-1310膠囊
作用機制:BRAF抑制劑
適應(yīng)癥:晚期實體腫瘤
BRAF突變是一個主要的腫瘤驅(qū)動基因,在黑色素瘤、結(jié)腸癌、肺癌、腦膠質(zhì)瘤等中都有分布。惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移是現(xiàn)代抗癌治療的一大挑戰(zhàn),由于血腦屏障的存在,大部分抗癌藥入腦率低,達不到療效濃度。
ABM-1310是一種口服的,具有高選擇性、高水溶性以及高血腦屏障滲透性的小分子BRAF抑制劑,也是壁辰醫(yī)藥的一個候選藥物,在臨床前動物模型中顯示出血腦屏障滲透方面的獨特優(yōu)勢,有望成為惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的新一代BRAF抑制劑。該藥物于2019年11月底獲得美國FDA的臨床試驗許可。此次,該產(chǎn)品在中國獲批的臨床試驗適應(yīng)癥為:具有BRAF V600突變的各類晚期實體腫瘤。
9、恒瑞醫(yī)藥:SHR-1909注射液、SHR-2002注射液
適應(yīng)癥:晚期惡性腫瘤、晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤
本周,恒瑞醫(yī)藥有兩款1類新藥首次在中國獲批臨床,分別為SHR-1909注射液,獲批適應(yīng)癥為晚期惡性腫瘤;SHR-2002注射液,獲批適應(yīng)癥為晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。
此外,還有其他的1類新藥在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可,如杭州和正醫(yī)藥的HZ-H08905片、華輝安健生物的HH-101注射液、正大天晴南京順欣的TQB2868注射液等。此處不再一一介紹,希望它們后續(xù)研究順利進行,早日惠及患者。
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