可皮下注射的PD-L1抑制劑「恩沃利單抗」獲批
中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)新公示,康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作的1類(lèi)生物新藥恩沃利單抗注射液(KN035)已獲得附條件批準(zhǔn)。恩沃利單抗的批準(zhǔn),不僅意味著康寧杰瑞創(chuàng)立以來(lái)迎來(lái)了首款獲批上市的創(chuàng)新產(chǎn)品,同時(shí)它也是首款由中國(guó)公司研發(fā)并獲批的抗PD-L1單抗新藥。并且,與大多數(shù)同靶點(diǎn)產(chǎn)品不同,這是一款可用于皮下注射的抗PD-L1單克隆抗體。
根據(jù)NMPA公示,此次恩沃利單抗獲批的適應(yīng)癥為:適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療,包括既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者以及既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。
截圖來(lái)源:NMPA官網(wǎng)
恩沃利單抗是康寧杰瑞研發(fā)的抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液。根據(jù)早前達(dá)成的合作,該產(chǎn)品的腫瘤適應(yīng)癥臨床開(kāi)發(fā)由思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé),其在中國(guó)大陸的商業(yè)化推廣由先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)。
公開(kāi)資料顯示,恩沃利單抗是一種由單域抗體(sdAb)和Fc段組成的單特異性抗體,分子量是完整抗體分子量的一半,這使其具有增強(qiáng)的穿透性,同時(shí)具有完整的抗原結(jié)合能力。此外,F(xiàn)c-介導(dǎo)的效應(yīng)功能在恩沃利單抗中被削弱,以限制其接觸免疫系統(tǒng)并避免意外的不必要免疫反應(yīng)。
據(jù)康寧杰瑞早前公開(kāi)資料介紹,由于穩(wěn)定性好且可溶性較高,這讓恩沃利單抗開(kāi)發(fā)出適合皮下注射的高濃度制劑注射形式成為現(xiàn)實(shí)。與目前大多數(shù)同靶點(diǎn)抗體的靜脈給藥方式不同,皮下給藥的優(yōu)勢(shì)在于速度快,且可自我注射,因此患者依從性和便利性會(huì)更好。
另外,許多癌癥患者可能由于長(zhǎng)期多次藥物治療導(dǎo)致的血管通路受限而無(wú)法使用靜脈制劑,或者由于大分子靜脈制劑增加輸液相關(guān)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于他們而言,皮下注射劑型的到來(lái)有望提供新的治療選擇。
在中國(guó),恩沃利單抗于2020年11月向NMPA遞交新藥上市申請(qǐng),適應(yīng)癥為:標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。此前,該產(chǎn)品已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。
根據(jù)康寧杰瑞早前發(fā)布的新聞稿,該上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)單臂開(kāi)放標(biāo)簽2期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在該研究中,恩沃利單抗單藥治療MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤,總體人群(n = 103)中由獨(dú)立審評(píng)委員會(huì)(BIRC)評(píng)價(jià)經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)達(dá)到42.7%。該數(shù)據(jù)在結(jié)直腸癌(CRC)、胃癌(GC)其他實(shí)體瘤患者中分別達(dá)到43.1%、44.4%和40.0%??傮w人群中位緩解時(shí)間(DOR)未達(dá)到,12個(gè)月DOR率為92.2%;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為11.1個(gè)月;中位生存(OS)未達(dá)到,12個(gè)月OS率為74.6%。
總體而言,研究展示了恩沃利單抗持久的療效和安全性。研究中觀察到的3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率16%;3/4級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為8%,未發(fā)生免疫相關(guān)肺炎、腎炎、結(jié)腸炎、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等;9%的患者發(fā)生注射部位反應(yīng)(均為1/2級(jí))。
除了一個(gè)適應(yīng)癥,目前恩沃利單抗還在中國(guó)、美國(guó)和日本針對(duì)多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥同步開(kāi)展臨床試驗(yàn),涵蓋晚期/轉(zhuǎn)移性膽管癌、非小細(xì)胞肺癌、晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處癌等,其中多個(gè)適應(yīng)癥已進(jìn)入注冊(cè)/3期臨床。在美國(guó),恩沃利單抗還曾獲得FDA授予孤兒藥資格,用于治療軟組織肉瘤、晚期膽道癌。
值得注意的是,近日蘇州康寧杰瑞已授予歌禮恩沃利單抗(歌禮研發(fā)代號(hào)為ASC22)用于治療包括乙型肝炎在內(nèi)的所有病毒性疾病的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全球特有權(quán)益。ASC22的2b期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果顯示,在基線(xiàn)乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以觀察到持續(xù)的乙肝表面抗原消失。該結(jié)果形成的摘要被2021年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)年會(huì)選為新研究摘要并作口頭報(bào)告。
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標(biāo)記有誤,或侵犯您的版權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們,我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com