“現(xiàn)貨”NK細(xì)胞療法，晚期淋巴瘤患者新曙光
近日，創(chuàng)新臍帶血來源的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)療法在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果積極，數(shù)據(jù)驚艷。
結(jié)果顯示：
在CD30陽性復(fù)發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，自然殺傷細(xì)胞療法+先天細(xì)胞接合劑AFM13較高獲得了100%的客觀緩解率。
01/多線治療后，淋巴瘤還會(huì)復(fù)發(fā)?
淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤之一，主要分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
2020年全球新確診HL超8.3萬例，死亡2.3萬多例;而NHL超54.4萬例，居惡性腫瘤新發(fā)病例的第13位;死亡近30萬例，居第12位。
在我國，2020年HL新確診近7千例，死亡2800多例;新發(fā)NHL超9萬例，死亡人數(shù)超5萬例。
淋巴瘤由于類型復(fù)雜，異質(zhì)性強(qiáng)，不同時(shí)期和類型的淋巴瘤在治療上有很大的差異。
不過，近年來，隨著研究的深入，多種創(chuàng)新療法獲批，大大改善了淋巴瘤的生存期，為這類患者帶來新治療選擇。但多線治療后仍復(fù)發(fā)的患者，對(duì)后續(xù)藥物的耐受性較差，亟需更好的療法。
02/ “現(xiàn)貨”的NK細(xì)胞
自然殺傷(NK)細(xì)胞是人體存在的先天免疫細(xì)胞中的核心細(xì)胞，與常見的T、B細(xì)胞一樣，可以識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞。
不同的是，二者殺死腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制不一樣，NK細(xì)胞無需接受免疫系統(tǒng)的“指令”，甚至不需要與其它細(xì)胞“協(xié)作”。
說起免疫細(xì)胞療法，今年剛在國內(nèi)上市的“120萬一針抗癌藥”CAR-T療法已被不少患者所知。鑒于CAR-T療法已獲批治療多種血液腫瘤，目前CAR-NK細(xì)胞療法也已成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域有廣闊前景的研究方向之一。該療法可以通過抗原嵌合受體(CAR)特異性識(shí)別腫瘤表達(dá)的抗原，并通過NK細(xì)胞受體靶向殺滅腫瘤細(xì)胞。
CAR-T療法目前有個(gè)弊端：需要采用每個(gè)患者自體免疫細(xì)胞進(jìn)行“量身定制”生產(chǎn)，這也導(dǎo)致了成本居高不下。如果采用異體免疫細(xì)胞生產(chǎn)“現(xiàn)貨”再按需使用，雖然可以大大降低成本、提高效率，但移植物抗宿主病(GVHD)和細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)等問題亟待解決。
而異體NK細(xì)胞移植幾乎不會(huì)導(dǎo)致移植物抗宿主病(GVHD)和細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)，有望成為一種“現(xiàn)貨型”的產(chǎn)品。
03/ 先天細(xì)胞接合劑：AFM13
這項(xiàng)新的NK細(xì)胞療法，則另辟蹊徑，將無靶向能力的NK細(xì)胞與賦予細(xì)胞靶向能力的先天細(xì)胞接合器(ICE)結(jié)合。
AFM13是優(yōu)異的先天細(xì)胞接合劑(ICE)，可特異性激活先天免疫系統(tǒng)，來殺傷血液腫瘤細(xì)胞。
AFM13可以不需要共刺激信號(hào)的情況下，結(jié)合和激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，并與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原結(jié)合，將NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近，從而選擇性地殺死CD30陽性腫瘤細(xì)胞。
目前，AFM13正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估其作為單藥療法，治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤或蕈樣真菌病患者患者的療效。
04/ 緩解率100%，臨床結(jié)果亮眼!
在這項(xiàng)1期試驗(yàn)中，旨在研究AFM13聯(lián)合臍帶血源性的同種異體NK細(xì)胞在治療復(fù)發(fā)性或難治性CD30陽性淋巴瘤患者中的療效和安全性，并確定2期的推薦劑量。
截至今年10月底，共有18名CD30陽性復(fù)發(fā)性或難治性HL和NHL患者接受不同劑量的藥物治療，包括16名HL和2名NHL。經(jīng)淋巴結(jié)清除化療后，在隊(duì)列1、2、3中，患者接受的劑量分別為1×106NK細(xì)胞/kg(n=3)、1×107個(gè)NK細(xì)胞/kg(n=3)、1×108NK細(xì)胞/kg(n=12)。
結(jié)果顯示：
· 在18名患者中，16名患者獲得了客觀緩解，包括7名完全緩解(CR)和9名部分緩解(PR)。
· 而在2期臨床試驗(yàn)中，12名淋巴瘤患者接受推薦的1×108NK細(xì)胞/kg劑量治療，包括11名HL和1名NHL。
結(jié)果顯示：所有患者在一個(gè)治療周期后均獲得緩解，包括5個(gè)CR和7個(gè)PR。同時(shí)，這些患者將進(jìn)入第二個(gè)治療周期。
值得注意的是，試驗(yàn)中該組合療法的安全性良好，沒有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病等嚴(yán)重不良事件。
參加這項(xiàng)研究的淋巴瘤患者，既往都接受了中位數(shù)為6線的大量預(yù)先治療(換了6種治療方案，對(duì)治療幾乎已經(jīng)不抱希望)，且在每線治療后疾病均發(fā)生進(jìn)展。
而這一新療法的良好療效和安全性，讓復(fù)發(fā)性/難治性淋巴瘤患者看到了新的治療希望。
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