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  淋巴瘤新靶點(diǎn)！口服抑制劑，治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤
  
  2021-11-15 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  淋巴瘤是一組疾病的總稱。世衛(wèi)組織(WHO)對(duì)淋巴組織腫瘤分類超過(guò)100種病理類型，其診斷與治療方法不盡相同。
  
  非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常見(jiàn)的血液惡性腫瘤, 而彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中常見(jiàn)的亞型，占比達(dá)30%~40%。
  
  彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度異質(zhì)性，R-CHOP是DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但部分患者對(duì)該方案耐藥或治療有效后復(fù)發(fā)。大約1/3的DLBCL患者無(wú)法通過(guò)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)免疫化療得到治愈。
  
  近日Epizyme公司宣布，F(xiàn)DA已授予一個(gè)口服 SETD2 抑制劑 EZM0414快速通道資格，作為復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者的治療選擇。
  
  FDA快速通道計(jì)劃的開(kāi)發(fā)是為了能夠更快開(kāi)發(fā)關(guān)鍵的新藥物，并更快地為患者提供治療選擇。
  
  該制劑的安全性正在近期啟動(dòng)的I/Ib期研究中進(jìn)行評(píng)估。
  
  研究人員還將確定 EZM0414 的較佳劑量。
  
  確定劑量范圍階段之后，該研究將擴(kuò)大到在3個(gè)患者隊(duì)列中評(píng)估EZM0414在 t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤、非t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤和DLBCL患者中的療效。
  
  SETD2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，類似于EZH2，在多種腫瘤的發(fā)生中起著多種重要作用。
  
  據(jù)統(tǒng)計(jì)，t(4;14)易位在多發(fā)性骨髓瘤當(dāng)中的檢出率大概在25%左右，且是多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后不佳的獨(dú)立影響因子，即存在這類基因異常的患者，預(yù)后通常更差。
  
  先前在2021年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)大會(huì)期間公布的數(shù)據(jù)表明，SETD2組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的選擇性抑制劑具有強(qiáng)大的體外和體內(nèi)臨床前活性。
  
  作為針對(duì)新型表觀遺傳靶點(diǎn)的開(kāi)創(chuàng)性療法的領(lǐng)頭羊，將EZM0414引入臨床是一項(xiàng)重要的進(jìn)展。
  
  此外，在異種移植模型中，SETD2 抑制在 t(4;14) 和非 t(4;14) 多發(fā)性骨髓瘤中均表現(xiàn)出強(qiáng)烈的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
  
  總的來(lái)說(shuō)，初步的體外研究結(jié)果表明，通過(guò)將此類藥物與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療和多發(fā)性骨髓瘤范式中出現(xiàn)的選擇配對(duì)，可以增強(qiáng)SETD2抑制單藥的活性。
  
  我們期待EZM0414的I/Ib期研究早日出結(jié)果，給DLBCL和高風(fēng)險(xiǎn) t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療希望。
  
  好醫(yī)友介紹：
  
  中國(guó)每年的淋巴瘤發(fā)病人數(shù)在10萬(wàn)人左右，在20~30歲的年輕人和60歲以上的老年人群中比較高發(fā)。淋巴瘤雖高發(fā)，但并非“不治之癥”，隨著越來(lái)越多新療法的問(wèn)世，它已是目前緩解率、治愈率較高的惡性腫瘤之一。
  
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