慢性腎病貧血將迎來創(chuàng)新口服藥,不增加心血管風(fēng)險
近日,在2021年美國腎臟病學(xué)會腎臟周上,HIF-PH抑制劑Daprodustat治療慢性腎病貧血患者的多項3期臨床試驗結(jié)果公布,數(shù)據(jù)積極。
來自五項III期研究的數(shù)據(jù)表明,在非透析和透析的慢性腎病貧血患者中,與標(biāo)準(zhǔn)療法相比,Daprodustat可以改善或?qū)⒀t蛋白水平維持在目標(biāo)水平內(nèi),而不會增加心血管風(fēng)險。
這些研究結(jié)果同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,證實(shí)了Daprodustat有潛力成為治療慢性腎病貧血患者的新口服療法,無論患者是否正在接受透析。
01/ 透析+貧血,腎病患者怎么治療?
目前,全球有超7億慢性腎病(CKD)患者,其中約1/7患有貧血癥。而在中國,CKD患病人數(shù)達(dá)1.32億。
貧血是慢性腎病患者常見的并發(fā)癥,主要是由于他們的腎臟不能產(chǎn)生足夠的促紅細(xì)胞生成素(EPO),這是一種有助于調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的激素。
此外,還有一種原因是在腎臟透析過程中失血,導(dǎo)致許多腎病患者缺乏紅細(xì)胞所需的鐵。
慢性腎病引起的貧血會導(dǎo)致疲勞、頭暈、呼吸短促和認(rèn)知功能障礙。如果不加以治療,貧血可能會增加患者的發(fā)病率和死亡率。
目前,針對這種貧血癥患者的標(biāo)準(zhǔn)療法是注射重組紅血球生成刺激劑(ESAs)。
然而,近來有研究表明ESA療法可能增加心血管疾病的風(fēng)險。因此,在治療時通常會聯(lián)合抗凝血、靜脈鐵劑等藥物來規(guī)避風(fēng)險。
2018年底,HIF-PH抑制劑羅沙司他(Roxadustat)獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn),用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病(CKD)引起的貧血。
02/ HIF-PH抑制劑:Daprodustat
Daprodustat是一種低氧誘導(dǎo)因子--脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,屬于新型口服藥物,旨在模擬高海拔情況下身體對缺氧的生理反應(yīng),提高HIF的生成。
低氧誘導(dǎo)因子(HIF)可以增加紅細(xì)胞生成素的表達(dá),從而刺激血紅細(xì)胞的生成,還能增加促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá),改善氧氣運(yùn)輸。
今年4月份,另一種HIF-PH抑制劑Vadadustat也在3期臨床試驗中達(dá)到主要終點(diǎn),Vadadustat能夠幫助患者體內(nèi)的血紅蛋白水平恢復(fù)正常,并向FDA遞交了新藥申請(NDA)。
此外,去年6月,HIF-PH抑制劑Daprodustat(Duvroq)、Vadadustat(Vafseo)已獲得日本厚生勞動省(MHLW)批準(zhǔn)上市,用于治療慢性腎病引起的貧血患者。
03/ 改善并維持血紅蛋白水平,新口服療法將遞交監(jiān)管申請!
ASCEND項目包括五項III期研究,這些研究評估了Daprodustat在整個CKD病程中治療CKD所致貧血的有效性和安全性。該項目納入了8,000多名、接受治療長達(dá)4.26年的患者。
在初步分析中,Daprodustat在非透析和透析人群中均具有良好的耐受性。
ASCEND-ND入組了3,872名患有與CKD相關(guān)的非透析依賴的貧血患者,這些患者接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)治療或者目前未接受ESA治療,然后轉(zhuǎn)為接受Daprodustat或?qū)φ战M阿法達(dá)貝泊(Darbepoetin alfa)。
ASCEND-D入組了2,964名與CKD相關(guān)的透析貧血患者,這些患者從標(biāo)準(zhǔn)ESA治療轉(zhuǎn)為接受Daprodustat或?qū)φ战MESA治療。
這兩項研究各自達(dá)到了其主要療效和安全性終點(diǎn)。
療效結(jié)果顯示:
Daprodustat可以改善或?qū)⒒颊叩难t蛋白水平維持在目標(biāo)水平范圍內(nèi)(10-11.5g/dL)。
安全性結(jié)果顯示:
在預(yù)先指定的意向治療(ITT)人群中,各試驗中的主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率相似,定義為全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)。
在ASCEND-ND和ASCEND-D試驗中,反映首次發(fā)生MACE的時間風(fēng)險比分別為1.03和0.93,達(dá)到了非劣效性主要終點(diǎn)(預(yù)期邊際值為1.25)。
而且,與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法ESA相比,Daprodustat沒有增加心血管風(fēng)險。
除了這兩項試驗外,在其他臨床試驗也評估了Daprodustat的療效結(jié)果。
在ASCEND-TD試驗中,結(jié)果顯示每周3次給藥Daprodustat,療效積極;
在ASCEND-NHQ試驗中,通過測量SF-36活力評分(由疲勞程度確定),與安慰劑相比,Daprodustat治療顯著改善了非透析依賴患者的血紅蛋白水平和生活質(zhì)量;
而在ASCEND-ID試驗中,顯示了Daprodustat在維持高危透析人群血紅蛋白水平的能力。
以上所有試驗的積極結(jié)果,均將進(jìn)一步支持該藥向全球衛(wèi)生當(dāng)局提交監(jiān)管文件。
Daprodustat是一個明確顯示出積極療效的口服HIF-PHI,并且在非透析患者和透析患者中,心血管風(fēng)險沒有增加。
目前,許多慢性腎病貧血患者的治療選擇有限,而Daprodustat有可能改變這些患者的治療前景,并為CKD相關(guān)的貧血患者提供方便的口服治療選擇。
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標(biāo)記有誤,或侵犯您的版權(quán),請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com