什么是腫瘤免疫治療?國內(nèi)有哪些獲批的療法
癌癥早已成為我們生活中的常見的慢性病,對于癌癥的治療措施,您是否還停留在手術(shù)、放療、化療呢?傳統(tǒng)治療手段經(jīng)典,但也存在一定弊端。如手術(shù)治療對于中晚期腫瘤通常不徹底,無法根除腫瘤;放療和化療雖然可以有效的控制很多腫瘤,但是它們對機(jī)體的正常細(xì)胞也有較大傷害。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和技術(shù)革新,近些年來非常火熱的免疫治療,已成為癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療中的一大熱點,并已逐步發(fā)展成為繼手術(shù)、化療和放療后的第四種腫瘤治療模式。今天就讓我們一起來了解一下什么是免疫療法,及其給癌癥治療帶來了怎樣翻天覆地的變化。
什么是腫瘤免疫治療?
正常情況下,我們的免疫系統(tǒng)是可以識別并清除腫瘤細(xì)胞的。但為了生存下來,腫瘤細(xì)胞能夠采取不同策略,逃避免疫細(xì)胞的圍剿和追殺,從而在抗腫瘤免疫應(yīng)答的各階段得以幸存。腫瘤細(xì)胞的這種特征稱為“免疫逃逸”。腫瘤-免疫循環(huán)分為七個環(huán)節(jié):腫瘤抗原釋放→腫瘤抗原呈遞→啟動和激活效應(yīng)性T細(xì)胞→T細(xì)胞向腫瘤組織遷移→腫瘤組織T細(xì)胞浸潤→T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞→清除腫瘤細(xì)胞。上述七個環(huán)節(jié)中,任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可能會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動并維持免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷,恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng),從而控制與清除腫瘤細(xì)胞的一種治療方法。免疫治療包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細(xì)胞治療和小分子抑制劑等。免疫治療不僅效果好,而且還避免了對機(jī)體的損傷,因此近年來備受關(guān)注。
腫瘤免疫療法中的“戰(zhàn)斗機(jī)”
免疫療法的出現(xiàn)掀起了癌癥治療的變革,其中代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑,在多種癌癥中都取得了令人矚目的療效。PD-1/PD-L1通路是重要的免疫檢查點之一,腫瘤細(xì)胞通過過度表達(dá)PD-L1等分子,與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合,從而使得T細(xì)胞失活,導(dǎo)致T細(xì)胞無法發(fā)現(xiàn)及殺滅腫瘤細(xì)胞,幫助腫瘤逃脫免疫系統(tǒng)的追殺,典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體,通過阻斷這種“罪惡的連接”,促進(jìn)病人自身的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤。從2018年國內(nèi)一個PD-1抑制劑獲批至今,國內(nèi)已有九種PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市,包括4種進(jìn)口藥,5種國產(chǎn)藥(信迪利單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗、派安普利單抗;前4種已進(jìn)入醫(yī)保)。
國內(nèi)獲批的九種PD-1/PD-L1抑制劑的部分適應(yīng)癥(見圖)
PD-1/PD-L1抑制劑是怎樣工作的呢?
免疫細(xì)胞的細(xì)胞表面上表達(dá)一種PD-1蛋白激酶,可幫助免疫細(xì)胞識別致病因子,包括腫瘤細(xì)胞。但是腫瘤細(xì)胞在演變的過程中,會狡猾的依據(jù)免疫細(xì)胞的蛋白激酶進(jìn)展出一種PD-L1配體,可去識別并結(jié)合免疫細(xì)胞的 PD-1,一旦PD-L1與PD-1結(jié)合,腫瘤細(xì)胞就像披上了羊皮的大灰狼,在我們身體里大搖大擺的擴(kuò)增,而免疫細(xì)胞就像失明了的獵人,再也無法看穿腫瘤細(xì)胞的真面目。
PD-1和PD-L1抑制劑就是去阻斷PD-1和PD-L1融合,撕下腫瘤細(xì)胞披著的羊皮,讓獵人(免疫細(xì)胞)恢復(fù)“火眼金睛”,從而消滅腫瘤細(xì)胞這些“大灰狼”!
PD-1/PD-L1抑制劑的副作用?
從PD-1/PD-L1抑制劑的作用機(jī)制上就可以知道,PD-1/PD-L1抑制劑的副作用小,是遠(yuǎn)小于化療的。常見的副作用是“流感”樣的表現(xiàn):發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等,上述癥狀大約出現(xiàn)在1/3的病人中,對癥處理后,可逐步緩解。
然而,并不是說PD-1抑制劑就毫無風(fēng)險。大約5%-10%的患者,會出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫相關(guān)的炎癥反應(yīng):免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎,此外部分患者會出現(xiàn)垂體炎和甲狀腺減退癥。上述免疫性炎癥,如果發(fā)現(xiàn)不及時,處理不到位,偶爾也會發(fā)生危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此,選擇PD-1抑制劑治療時,也要時刻牢記風(fēng)險,不可麻痹大意,較好在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)督下完成。
與化療、放療、靶向治療直接殺傷腫瘤細(xì)胞相比,免疫治療是通過打破腫瘤細(xì)胞的“免疫逃逸”,讓我們自己的免疫細(xì)胞肩負(fù)起其自身的責(zé)任,消滅導(dǎo)致我們生病的腫瘤細(xì)胞。PD-1/PD-L1抑制劑的誕生,對惡性腫瘤患者來說是治療上里程碑式的突破。讓我們一起認(rèn)真地了解它,合理地運(yùn)用它、利用它,讓它給我們帶來較大的治療效果!
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