吞咽困難,無法進食?嗜酸性食管炎無需手術(shù)就能改善
近日,度普利尤單抗(Dupilumab,達必妥Dupixent)治療嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)患者的第二階段3期試驗結(jié)果出爐,表現(xiàn)驚艷。
數(shù)據(jù)顯示:與安慰劑相比,每周300mg的度普利尤單抗顯著改善了患者的吞咽能力并減少了食道中的嗜酸性粒細胞,達到了主要終點。
這是目前一個在EoE患者中顯示出積極的、具有臨床意義的3期結(jié)果的藥物。
明年,度普利尤單抗將遞交多項監(jiān)管申請,包括結(jié)節(jié)性癢疹、嗜酸性食管炎等。
01/ 嗜酸性食管炎患者無法吞咽,飲食成了大問題!
食管炎的常見類型包括反流性食管炎、感染性食管炎、嗜酸性食管炎和放射性食管炎。
嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)是一種慢性進行性2型炎癥性疾病,其特征是食管黏膜嗜酸性粒細胞浸潤,會損害人的食道以及吞咽能力。
該病主要表現(xiàn)為食管功能障礙相關(guān)的癥狀,如吞咽困難、食管狹窄、食物嵌頓、反酸、嘔吐等。在過去的20年里,EoE已經(jīng)成為全球吞咽困難的主要原因。
而且,隨著疾病進展,EoE患者的食管變狹窄,極易導(dǎo)致食物卡住,需要進行食道擴張,更嚴重者需要進行飼管。
目前,嗜酸性粒細胞性食管炎的治療方法主要有質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、糖皮質(zhì)激素、食管擴張手術(shù)以及飲食療法等,尚無獲批的標準療法。
然而,標準療法可能只能有限地緩解癥狀,EoE治療上存在著大量未被滿足的治療需求,亟需更為有效的療法。
02/ 度普利尤單抗,有望治療更多炎癥性疾病
度普利尤單抗是一種人類單克隆抗體,可抑制白介素4(IL-4)和IL-13的信號通路傳導(dǎo)。IL-4和IL-13是2型炎癥的關(guān)鍵和主要驅(qū)動因素,在哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病、特應(yīng)性皮炎和嗜酸性食管炎中起主要作用。
目前,度普利尤單抗已經(jīng)全球多個國家獲批一種或多種適應(yīng)癥,包括中重度特應(yīng)性皮炎(≥6歲患者)、中重度哮喘(≥12歲患者)、伴鼻息肉的慢性鼻竇炎。
值得一提的是,度普利尤單抗已經(jīng)獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)批準,用于治療12歲及以上青少年和成年中重度特應(yīng)性皮炎患者。
此外,度普利尤單抗還在多項臨床試驗中驗證其療效,主要針對2型炎癥或其他過敏過程驅(qū)動的廣泛疾病,包括慢性阻塞性肺疾病、小兒特應(yīng)性皮炎、大皰性類天皰瘡、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹等等,基本都處于第3階段,相信不久能聽到更好消息。
2020年9月,美國FDA授予該藥突破性療法稱號,用于治療12歲及以上的EoE患者。
03/ 顯著緩解吞咽困難,且更多人達到組織學(xué)疾病緩解!
3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了度普利尤單抗在青少年和成人EoE中的療效和安全性。
在第一階段試驗(A部分)中,患者按照1:1的比例接受度普利尤單抗(n=80)或者安慰劑(n=79)治療。其中,90%的患者至少有一種共存的2型炎癥,如哮喘或特應(yīng)性皮炎。
第二階段試驗(B部分)入組了240名年齡≥12歲的青少年和成年EoE患者。
而參與這兩個階段試驗的患者將繼續(xù)進行為期28周的長期擴展試驗(C部分),預(yù)計完整結(jié)果將在2022年公布。
第一階段試驗的主要終點是第24周時患者報告的吞咽困難程度(吞咽困難癥狀調(diào)查表DSQ較基線的變化)和食管炎癥程度(通過食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細胞計數(shù)峰值計算)。
結(jié)果顯示:
與安慰劑組相比,度普利尤單抗治療組患者的吞咽困難癥狀較基線下降了64%;治療組DSQ量表改善23.78分,而安慰劑組改善13.86分。
而且,度普利尤單抗組患者達到組織學(xué)疾病緩解的患者幾乎是安慰劑組的10倍;治療組有59%的患者達到組織學(xué)疾病緩解,而安慰劑組僅為6%,
在該項試驗中,度普利尤單抗的安全性良好,詳細的結(jié)果將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上公布。
超1/3的嗜酸性食管炎患者需要進行侵入性內(nèi)鏡下擴張術(shù),這種擴張可以暫時減輕癥狀,但存在食道破裂的風(fēng)險。而度普利尤單抗能顯著緩解吞咽困難,有望成為EoE患者的潛在療法。
除度普利尤單抗外,還有多款藥物在EoE治療領(lǐng)域取得重大進展,包括TAK-721(布地奈德口服混懸液)、S1PR調(diào)節(jié)劑Etrasimod等。其中,去年12月,F(xiàn)DA已受理TAK-721的新藥申請(NDA),有望成為一款治療EoE的藥物。
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標記有誤,或侵犯您的版權(quán),請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com