“美女病”多發(fā)性硬化癥在研新藥,減少神經(jīng)炎癥病變!
近日,BTK抑制劑Evobrutinib治療多發(fā)性硬化患者的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)帶來驚喜。
結(jié)果顯示:Evobrutinib可以改善與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)慢性炎癥相關(guān)的腦損傷。
Evobrutinib是一個(gè)證明能顯著減少RMS患者緩慢擴(kuò)張病變(SEL)的BTK抑制劑;SEL被認(rèn)為是慢性、活動(dòng)性、脫髓鞘多發(fā)性硬化疾病進(jìn)展的早期指標(biāo)。
一. “美女病”——多發(fā)性硬化癥
多發(fā)性硬化癥(MS)是一種進(jìn)行性、致殘性的終身中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病,該病好發(fā)于20-40歲青壯年,尤以女性居多(占2/3),因此又被稱為“美女病”。
在多發(fā)性硬化癥中,免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊髓鞘(髓鞘是包繞大腦神經(jīng)的保護(hù)層),破壞大腦內(nèi)部以及大腦和身體之間的信息流動(dòng),從而導(dǎo)致肌肉無力、麻痹、疼痛、疲勞、認(rèn)知障礙、膀胱功能障礙和視力問題等一系列癥狀。
據(jù)估計(jì),目前全球約280多萬MS患者。盡管癥狀可能有所不同,但MS常見的癥狀有視力模糊、四肢麻木或刺痛、不協(xié)調(diào)能力等問題。而約85%的患者確診時(shí)就已是復(fù)發(fā)型多發(fā)硬化癥。
近些年來,MS的治療也取得很大進(jìn)展。除傳統(tǒng)治療藥物外,S1P1調(diào)節(jié)劑Ponesimod、免疫調(diào)節(jié)療法Ozanimod相繼獲批,為復(fù)發(fā)性MS患者帶來新的診療方案。
不過,MS容易復(fù)發(fā),而復(fù)發(fā)患者仍存在著未被滿足的治療需求。
二. BTK抑制劑:Evobrutinib
Evobrutinib(M2951)是一種在研的、口服高選擇性的BTK抑制劑,可跨越血腦屏障。而且,對(duì)包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞的發(fā)育具有重要作用。
Evobrutinib主要用于抑制初級(jí)B細(xì)胞反應(yīng),例如增殖、抗體和細(xì)胞因子釋放,而不會(huì)直接影響T細(xì)胞。
臨床前研究表明,BTK可能在治療某些自身免疫性疾病中發(fā)揮作用。
三. 減少神經(jīng)炎癥病變,創(chuàng)新療法結(jié)果積極!
II期研究評(píng)估了從基線到第48周時(shí),Evobrutinib治療對(duì)SEL體積的影響。
在第37屆歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會(huì)(ECTRIMS)大會(huì)上公布的結(jié)果顯示:
與安慰劑相比,Evobrutinib以劑量依賴性方式降低了SEL體積,并且以75mg劑量每天兩次給藥療效較佳(p=0.047)。
在一項(xiàng)亞組分析中,Evobrutinib對(duì)SEL體積的影響在更晚期患者中也特別明顯。
SEL是累積神經(jīng)元損傷的潛在結(jié)果,尤其是軸突丟失,并且獨(dú)立于與釓增強(qiáng)(Gd+)病變相關(guān)的急性炎癥發(fā)生。
此前,有試驗(yàn)結(jié)果顯示,Evobrutinib能顯著減少與急性炎癥相關(guān)的Gd+病變。這表明Evobrutinib可減少急性和慢性神經(jīng)炎癥,這兩者共同導(dǎo)致殘疾惡化。
除了減少SEL體積外,Evobrutinib在血液神經(jīng)絲輕鏈(NfL)方面也有顯著改善,NfL水平是另一種評(píng)估MS疾病進(jìn)展的新方法。
先前公布的數(shù)據(jù)顯示:Evobrutinib早在第12周就顯著降低了血液NfL水平。
在這次分析中,治療組患者在24周時(shí)NfL水平仍處于降低狀態(tài)。
此外,在超過1000名患有自身免疫性疾病(包括RMS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的患者的三項(xiàng)II期試驗(yàn)中的一項(xiàng)安全性分析表明,不同劑量的Evobrutinib均具有良好的耐受性。
如果能在復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥早期延緩神經(jīng)炎癥的的進(jìn)展,可以有效預(yù)防殘疾的進(jìn)展和累積。而Evobrutinib一個(gè)顯著改善SEL和NfL的BTK抑制劑,未來有望成為復(fù)發(fā)性MS患者的較佳治療選擇。
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