免疫療法失效不要慌!新聯(lián)合療法或拯救其中80%癌癥患者
在癌癥治療中,通過搭配不同的療法可以更好地增加殺滅腫瘤的效率,比如在合適的條件下,化療通常會搭配免疫檢查點抑制劑一同使用。但許多化療藥物會無差別地攻擊所有細胞,甚至造成骨髓抑制,這會使得免疫療法的效果大打折扣。
有沒有更佳的搭配組合呢?在歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)、美國國家癌癥研究所(NCI)和美國癌癥研究學會(AACR)共同舉辦的“分子靶點和癌癥療法”會議上,來自腫瘤靶向療法研發(fā)公司Cybrexa Therapeutics的Sophia Gayle博士介紹了一種全新的多肽偶聯(lián)藥物CBX-12。
CBX-12獨特的地方便是能夠特異性地向pH值較低的環(huán)境中遞送一種細胞毒性化學藥物exatecan。這一點主要依賴一種在酸性環(huán)境會發(fā)生構象變化的多肽實現(xiàn)。這種呈遞方式可以使得藥物只會在pH值很低的腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,不再威脅正常細胞組織。
CBX-12作用原理(圖片來源:參考資料[2])
現(xiàn)在許多化學藥物會無差別攻擊正常細胞,而一些抗體藥物則要求患者表達高水平的抗原靶點,而CBX-12能夠克服它們遇到的困難。
在小鼠實驗中,經(jīng)過CBX-12治療的小鼠并不會發(fā)生骨髓抑制現(xiàn)象,研究團隊推測將CBX-12與免疫療法搭配使用將成為具有潛力的聯(lián)合抗癌療法。
Gayle博士和同事選取了一批結直腸癌小鼠,并首先給它們使用了抗PD-1和抗CTLA4等常用的免疫檢查點抑制劑,隨后補充了CBX-12治療。結果顯示,與單獨使用免疫療法的小鼠相比,使用了聯(lián)合療法的小鼠,它們的腫瘤生長明顯減緩,CBX-12和PD-1聯(lián)用可以使腫瘤生長延滯的時間增長4倍,小鼠的生存率也因此增加。
而在聯(lián)合療法下腫瘤完全消退的小鼠能夠獲得長期的免疫記憶,可以抵抗后續(xù)注入體內(nèi)的腫瘤生長。而即使是單獨將CBX-12處理過的腫瘤細胞注入到小鼠體內(nèi),同樣能引起強烈的抗腫瘤免疫反應,這意味著CBX-12能夠引起免疫原性的細胞死亡過程。
目前,研究團隊正在推進相關臨床試驗,以確定該療法的安全性和合適劑量?;蛟S在不遠的將來,這種聯(lián)合療法將使絕大多數(shù)患者從癌癥中解脫出來。
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