安進(jìn)PSCK9單抗獲批新適應(yīng)癥 用于10歲以上兒科患者
9月24日,安進(jìn)宣布,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)依洛尤單抗(商品名:瑞百安 、Repatha),用于治療10歲及以上雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 的兒科患者,作為飲食和其他低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 降低療法的輔助治療。
家族性高膽固醇血癥是一種表現(xiàn)為血漿總膽固醇和低密度脂蛋白均增高的常染色體顯性遺傳病?;颊叱T绨l(fā)冠心病,以皮膚黃色瘤、脂性角膜弓、心前區(qū)疼痛等為特征性表現(xiàn),可因突發(fā)的心肌梗死致命。絕大多數(shù)患者屬于雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH),發(fā)病率約為1/250。
PCSK9(前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9)是一種神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶,參與肝臟再生,調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,同時還能與肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)結(jié)合,干繞LDLR的再循環(huán),擾降低肝臟從血液中清除LDL-C的能力,進(jìn)而導(dǎo)致高膽固醇血癥。研究表明,PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關(guān),是他汀類藥物之后公認(rèn)的有效的降脂靶點。
此次批準(zhǔn)基于 HAUSER-RCT IIIb 期臨床數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機 (2:1)、雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床試驗,旨在評估Repatha在10-17 歲HeFH患者中的安全性和有效性。
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,每月接受Repatha治療可使LDL-C從基線降低38%(95% CI:45%、31%;p < 0.0001)。在第12周第一次基線后評估,觀察到LDL-C降低,并在整個試驗期間保持不變。與安慰劑相比,接受 Repatha 治療的患者的繼發(fā)性脂質(zhì)參數(shù)較基線有所改善,第24周時非高密度脂蛋白膽固醇 (non-HDL-C) 降低35% (CI: 42%, 28%),總膽固醇降低 27%(CI:32%,21%),載脂蛋白 B(ApoB)降低32%(CI:39%,26%)。
在安全性方面,未觀察到新的安全信號。治療中常見的不良事件(>5%的接受 Repatha治療的患者發(fā)生率高于安慰劑)是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。
根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫,目前全球共上市3款PCSK9抑制劑,分別是諾華的inclisiran、安進(jìn)的依洛尤單抗和再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗。
2020年P(guān)CSK9抑制劑的全球市場規(guī)模為12.46億美元,安進(jìn)的Repatha銷售額為8.87億美元,占據(jù)較高的市場份額,達(dá)到71.1%。
國內(nèi),恒瑞醫(yī)藥、君實生物、信達(dá)生物、康方生物、復(fù)宏漢霖、信立泰等諸多企業(yè)都布局了PCSK9靶點。其中恒瑞、君實、信達(dá)的PCSK9抑制劑處于III期臨床階段。
今年8月12日,信達(dá)生物宣布tafolecimab(IBI-306)治療中國雜合子型家族性高膽固醇血癥的III期臨床研究(CREDIT-2)達(dá)到主要終點。結(jié)果顯示,在接受他汀和/或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續(xù)治療12周后,與安慰劑相比,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平獲得顯著改善。整個研究期間IBI306總體安全性良好,與其他已上市PCSK-9抑制劑已報道的安全性特征相似。
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