澤布替尼獲批治療淋巴瘤，20%完全緩解，可持續(xù)一年！
近日，澤布替尼(Zanubrutinib，商品名：百悅澤Brukinsa)獲得美國FDA加速批準，用于治療已接受至少一種基于抗CD20方案的復發(fā)性或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(R/R MZL)成年患者。
這是澤布替尼在美獲批的第三種適應癥，同時也是該藥在邊緣區(qū)淋巴瘤領(lǐng)域的首次批準。
本月初，澤布替尼獲FDA批準第二種適應癥，用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)成年患者。
NO.1 難“治愈”的邊緣區(qū)淋巴瘤
邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)屬于惰性淋巴瘤，起源于邊緣區(qū)的B細胞淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤10%，發(fā)病率僅次于彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤(FL)，是第三大常見淋巴瘤。
邊緣區(qū)淋巴瘤可發(fā)生在脾、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織。其中，黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤較為常見，約占MZL的70%，同時也是我國常見的惰性淋巴瘤亞型之一，其次是脾MZL占約20%，而淋巴結(jié)MZL占比不到10%。
不同部位的MZL異質(zhì)性較明顯，在臨床治療上也有一點差異。不過，與其他惰性非霍奇金淋巴瘤一樣，晚期邊緣區(qū)淋巴瘤很難“治愈”，大多數(shù)患者會經(jīng)歷持續(xù)的復發(fā)—緩解—再復發(fā)，亟需更好的療法。
今年2月，雙重抑制劑Umbralisib獲批治療R/R MZL患者，為這類經(jīng)歷多重治療后疾病仍復發(fā)的患者提供了一種新的口服藥選擇。
NO.2 BTK抑制劑：澤布替尼
澤布替尼是一種布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，可單藥或者與其他療法聯(lián)用，治療多種B細胞惡性腫瘤。
作為新一代BTK抑制劑，澤布替尼可以通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，來實現(xiàn)對BTK蛋白的完全、持續(xù)抑制。該藥已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細胞增殖。
澤布替尼的推薦劑量是每天兩次160mg或每天一次320mg，可選擇是否與食物一起口服，也可根據(jù)不良反應調(diào)整劑量。
截至目前，澤布替尼已在全球四項適應癥中獲得12項批準，部分為：
1.套細胞淋巴瘤(MCL)，2019年11月在美獲首批，2020年6月在中國獲批該適應癥;
2.慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)，2020年6月在中國獲首批;
3.華氏巨球蛋白血癥(WM)，2021年3月在加拿大獲首批，同年6月在中國獲批該項適應癥;
4.邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)，2021年9月在美獲首批。
迄今為止，該藥已在美國、中國、歐盟等20多個國家或地區(qū)提交了30多項適應癥的上市許可申請。
NO.3 20%患者完全緩解，且療效持久!
這一批準是基于2項單臂臨床試驗的療效結(jié)果，主要終點是總緩解率(ORR)。
在一項多中心、關(guān)鍵性2期MAGNOLIA試驗中，入組了66名既往接受過至少一種基于抗CD20方案的復發(fā)/難治性MZL患者，旨在評估澤布替尼的療效和安全性。
結(jié)果顯示:
基于CT掃描評估，總緩解率(ORR)為56%，完全緩解率(CR)為20%;
基于優(yōu)先PET-CT掃描評估，ORR為67%，CR率為26%。
中位隨訪8.3個月時，尚未達到中位緩解持續(xù)時間(DoR);實現(xiàn)緩解的患者中有85%在一年后仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。且在所有MZL亞型中均觀察到反應。
在一項全球1/2期BGB-3111-AU-003臨床試驗中，入組20名患者，其中9名為結(jié)外亞型，5名為淋巴結(jié)亞型，6名為脾亞型。
結(jié)果顯示:
基于CT掃描評估，ORR為80%，CR率為20%。
中位隨訪31.4個月時，未達到中位DoR;實現(xiàn)緩解的患者中有72%在一年后仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。
澤布替尼的總體耐受性良好，與其已知的安全性特征一致。
澤布替尼在所有不同亞型的邊緣區(qū)淋巴瘤患者中均觀察到良好的總緩解率和完全緩解率，而這一批準，為這類為復發(fā)性和難治性患者群體提供了一種新的治療選擇和改善患者預后的新希望。
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