膽管癌治療:靶向療法Tibsovo,死亡風險降低63%!
近日,美國FDA宣布批準靶向IDH1的片劑Ivosidenib(Tibsovo)上市,用于治療先前治療過的、攜帶異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者。
這是一個用于治療經(jīng)治IDH1突變膽管癌患者的靶向療法。
比“癌王”還兇險的膽管癌
膽管癌是一種罕見的侵襲性癌癥,而我國是世界上膽管癌發(fā)病率較高的國家之一。
膽管癌主要包括膽囊癌、肝內外膽管癌,其中多數(shù)為腺癌。由于該病早期難發(fā)現(xiàn),確診時多數(shù)已到晚期。
目前,手術是膽管癌患者重要的治療方案。不過,晚期患者由于失去手術機會,一線治療方案主要是標準化療。
然而,很多患者的中位生存期不到1年,五年生存率幾乎為零,比“癌王”胰腺癌還要兇險。部分患者即便經(jīng)過手術治療,癌癥的復發(fā)率依然很高,甚至可達80%以上。
近些年來,靶向治療和免疫治療為晚期膽管癌帶來了新曙光。去年4月,F(xiàn)GFR激酶抑制劑Pemigatinib獲批,用于治療存在FGFR2融合/重排、不能手術的經(jīng)治膽管癌患者,為一線化療或術后復發(fā)的患者提供了首款靶向治療選擇。
不過,目前,對于IDH1突變的膽管癌,尚無獲批的療法,晚期患者中可用的化療選擇有限,亟需有效的創(chuàng)新療法。
靶向IDH1的Ivosidenib
異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變發(fā)生在大約13%的膽管癌患者中,是繼FGFR2靶點外的另一個關鍵靶點基因。
IDH1是一種重要的代謝酶,主要存在于過氧化物酶體和細胞質中,幫助分解營養(yǎng)物質,產(chǎn)生能量。IDH1突變常見于白血病、淋巴瘤、膽管癌和結直腸癌等多種血液癌癥和實體瘤中。
此前,Ivosidenib曾在美獲批,單藥治療IDH1突變的復發(fā)性或難治性急性髓系白血病(AML)成年患者。
值得一提的是,Ivosidenib已經(jīng)在中國獲批進入臨床試驗,用于治療攜帶IDH1突變的復發(fā)性或難治性AML成年患者。
死亡風險降低63%,靶向療法效果亮眼!
這一批準是得到了3期ClarIDHy臨床研究積極數(shù)據(jù)的支持,它是第一個對先前治療過的IDH1突變型膽管癌患者的隨機3期試驗。
ClarIDHy是一項正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,入組的187例患者按2:1的比例隨機接受Ivosidenib(n=126)或安慰劑(n=61)治療。主要終點是無進展生存期(PFS),次要終點有總生存期(OS)、客觀緩解率、安全性和耐受性等。
結果表明:
· 與安慰劑相比,Ivosidenib將IDH1突變型膽管癌患者的疾病進展或死亡風險降低了63%,治療組和安慰劑組的中位PFS分別為2.7個月VS 1.4個月;達到了無進展生存期顯著改善的主要終點。
· 而隨機分配至Ivosidenib治療的患者中分別有32%和22%在6個月和12個月時疾病沒有進展或死亡,安慰劑組患者為0人。
· 此外,Ivosidenib還顯著改善了患者的總生存期(OS)。治療組中位OS為10.3個月,安慰劑組則為7.5個月。
根據(jù)試驗方案,隨機分配至安慰劑組的患者可在疾病疾病進展時,轉入Ivosidenib組進行治療。因此,安慰劑組有70.5%的患者轉入治療組,導致OS差異未達到統(tǒng)計學意義上的顯著標準。
在整個研究中,Ivosidenib的安全性和耐受性良好。
攜帶IDH1突變的膽管癌患者,尤其是經(jīng)過化療后疾病仍進展的晚期患者治療選擇有限,迫切需要新的方案。而靶向藥Ivosidenib的獲批,有望滿足這類難治性癌癥人群的治療需求。
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