mRNA疫苗能否成為新冠變異株的防線?
在新藥研發(fā)領域,mRNA是炙手可熱的明星技術,其中,伴隨新冠疫情誕生的mRNA疫苗更是令全球矚目。
將一段小小的mRNA片段注入人體內,即可將人體變?yōu)橐呙缟a(chǎn)工廠,刺激免疫反應,從而產(chǎn)生抗體和記憶細胞,這種獨特的免疫手段正是mRNA疫苗的工作原理。在控制全球新冠疫情方面,這種全新機制的疫苗已經(jīng)發(fā)揮了至關重要的作用。
不過,當下mRNA疫苗的應用也遇到了新的挑戰(zhàn),突出的當屬應對更“毒”的新冠突變株。目前全球有多種突變株:Alpha(B.1.1.7)、Gamma(P.1)、Beta(B.1.351)、Delta(B.1.617.2)等,這些變種的刺突蛋白已經(jīng)發(fā)生了突變,表現(xiàn)出了比野生型更為快速的傳播,甚至有的具有更高的致命性。
從新冠疫情中脫穎而出的mRNA疫苗能否接下這新的一局呢?
應對突變株
首先從現(xiàn)有疫苗的有效性上來說,已上市的mRNA-1273(moderna)和BNT162b2(輝瑞/BioNTech)對突變病毒依然具有保護作用。
今年5月初,兩項真實世界的研究數(shù)據(jù)顯示,輝瑞/BioNTech 的BNT162b2對Alpha和 Beta 變種引起的嚴重疾病或死亡有95% 以上的有效性。在7月21日的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上,英國公共衛(wèi)生部發(fā)表了接種BNT162b2疫苗預防Delta 變種的真實世界數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明,在接種兩劑BNT162b2疫苗后,預防癥狀性疾病的有效率為88%。
來源:NEJM
Moderna 的mRNA-1273對變異株的有效性數(shù)據(jù)也表現(xiàn)不錯。7月10日,moderna在Nature Medcine上發(fā)表了在卡塔爾的真實世界研究數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)表明接種兩針mRNA-1273的兩周后,對Alpha、Beta的有效率分別為100%和96.4%。
來源:Nature Medcine
其次,從開發(fā)上來講,即使真的需要重新再研發(fā)一款新的疫苗,mRNA疫苗的潛力也很大,因為mRNA疫苗的一大優(yōu)勢就是快,只要確定病毒蛋白的基因序列就可以在實驗室中制造mRNA,而且?guī)字軆染湍軐⑸傻膍RNA包裝成疫苗。這也是為什么新冠期間mRNA疫苗能快速崛起的原因。
從目前看來,在現(xiàn)有疫苗對突變株保護力尚可的情況下,針對單一突變株去重新研發(fā)一款新的疫苗應該不是moderna和BioNTech的優(yōu)選。因為除了疫苗本身預防感染的有效性,還有另一個途徑能增強疫苗的保護作用:注射加強針,即再打一針或幾針。
8月5日,moderna公布了加強針接種的數(shù)據(jù),在接種第三針mRNA-1273后,對Beta、Gamma 和Delta變種的中和抗體分別提升了32倍、43.6倍和42.3倍。
來源:moderna
FDA也在8月13日批準了mRNA-1273(moderna)和BNT162b2(輝瑞/BioNTech)第三針增強接種的緊急使用授權。不過此次批準針對的是特定的免疫功能低下人群,普通人群目前還是只能接種兩針。
國內市場之爭
我們再將目光轉移到國內,在全球新冠大流行中,嚴格防疫的我國在疫情控制方面已經(jīng)取得了長期的穩(wěn)定,但是新的變異株還是造成國內疫情出現(xiàn)了局部的反復,Delta毒株感染帶來的多城疫情牽動著國人的心。
國內目前尚無mRNA新冠疫苗上市,目前來說,復星醫(yī)藥的“復必泰”站在了上市通道的前端。
2020年3月,復星醫(yī)藥與BioNTech簽署了合作協(xié)議,獲得了中國大陸及港澳臺地區(qū)特有開發(fā)和商業(yè)化BioNTech的mRNA新冠疫苗。
7月14日,復星醫(yī)藥披露了mRNA新冠疫苗“復必泰”已通過專家評審的消息,行政審批加緊進行中,外界認為這代表著國內即將迎來首款新冠mRNA疫苗。作為一種新型的疫苗,在國內一個上市也就更有潛力占領更多的市場。
而在同月21日,沃森生物在中國臨床試驗中心登記了將在國內進行的mRNA疫苗ARCoVaX的Ⅲ期臨床試驗的信息。ARCoVaX是艾博生物、沃森生物和軍科院軍事醫(yī)學研究院合作研發(fā)的一款新冠mRNA疫苗。
相比還尚在臨床早期的其它mRNA新冠疫苗,ARCoVaX無疑是“復必泰”在國內較大的競爭對手。
根據(jù)艾博生物披露的信息,ARCoVaX的保護率與上市疫苗相當,但是其較大的優(yōu)勢是不需要冷凍保存,2℃-8 ℃就能保存至少7個月,而“復必泰”則需要在零下70℃左右保存。
值得一提的是,在如今變異株在世界“橫行”和國內疫情反復的情況下,mRNA疫苗想在國內市場暫露頭角或是站穩(wěn)腳跟也需要對Delta等新冠變種具有足夠的有效性。作為一款機制較新的疫苗,若是保護率都不及滅活疫苗,那被選擇的可能性也許會大打折扣。
目前國外數(shù)據(jù)表明BNT162b2(復必泰)對多種新冠變異株具有足夠的有效性,而ARCoVaX尚未披露在變異株預防方面的數(shù)據(jù),這兩款疫苗孰更優(yōu)還需靜靜等待更多的數(shù)據(jù)。
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