K藥(Keytruda)聯(lián)合阿昔替尼(Inlyta)，晚期腎癌免疫聯(lián)合療法新突破
說起腎癌，或許不像肺癌、肝癌那般“如雷貫耳”，但它卻是我國泌尿生殖系第二大腫瘤。然而，晚期腎癌生存率很低，多年來幾乎沒有顯著進(jìn)展。
近日，在2019美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤年會(ASCO GU)上，腎癌領(lǐng)域一項三期臨床研究成為令人矚目的焦點。未來，晚期腎癌一線治療的天平有望逐漸從靶向治療向免疫聯(lián)合治療傾斜。
這項名為KEYNOTE-426的三期研究顯示，在未經(jīng)治療的透明細(xì)胞轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)患者中，與舒尼替尼(Sutent)相比，帕博利珠單抗(Keytruda, 俗稱“K藥”)和阿昔替尼(Inlyta)聯(lián)用，顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
與舒尼替尼相比，聯(lián)合用藥可降低47%的死亡風(fēng)險。舒尼替尼的中位無進(jìn)展生存期為11.1個月，而聯(lián)合用藥的中位無進(jìn)展生存期為15.1個月;疾病進(jìn)展的風(fēng)險降低了31%。
該項研究的主要作者Thomas Powles博士表示：“帕博利珠單抗和阿昔替尼的聯(lián)合用藥顯著延長了患者的總生存期，死亡率降低47%，無進(jìn)展生存期更長，且在這類患者中的應(yīng)答率比單用舒尼替尼更高。帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼應(yīng)作為一種標(biāo)準(zhǔn)療法。”
一項開放單組實驗的Ib期研究發(fā)現(xiàn)，在未經(jīng)治療的晚期RCC患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼比單用具有更好的抗腫瘤活性。聯(lián)合用藥不僅可耐受安全性更高，而且總緩解率(ORR)達(dá)到了73%。
在KEYNOTE-426 開放研究中，861名新診斷或復(fù)發(fā)的四期透明細(xì)胞RCC患者隨機1:1分組，一組接受每三周200mg帕博利珠單抗注射，共計35個周期，外加每日口服阿昔替尼兩次，每次5mg。另一組以6周為一個循環(huán)，前4周每日口服舒尼替尼一次，每次50mg。
在中位隨訪12.8個月時結(jié)果顯示，帕博利珠單抗/阿昔替尼組12個月和18個月的總生存期、無進(jìn)展生存期均比舒尼替尼組更高。Barts癌癥中心主任泌尿生殖腫瘤學(xué)教授Powles進(jìn)一步解釋，患者的生存獲益在不同風(fēng)險亞組中都非常一致，而且不受PD-L1表達(dá)水平的影響。
在安全性方面，兩組所有級別不良事件(AEs)的發(fā)生率相當(dāng)，聯(lián)合用藥組為96.3%，舒尼替尼組為97.6%。
“這是一個非常重要的試驗，它將對今后的患者管理產(chǎn)生影響，有助于給患者提供新的治療選擇?！贝髸鞒帧SCO專家Robert Dreicer博士說。
大會其他亮點一覽：
▲O藥與Yervoy聯(lián)用，一線治療腎癌療效可期
一項名為CheckMate-214的三期臨床試驗顯示了PD-1抑制劑納武利尤單抗(Opdivo, 俗稱“O藥”)和低劑量CTLA-4抑制劑Yervoy聯(lián)用，治療未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者的療效。
結(jié)果表明，在隨訪期至少30個月時，聯(lián)合療法與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，在中度和高風(fēng)險患者群中顯著提高總生存率。總生存率在聯(lián)合療法組為60%，在化療組為47%。同時聯(lián)合療法組的客觀緩解率為42%，完全緩解率為11%，顯著高于對照組的29%和1%。
▲NKTR-214與Opdivo聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的結(jié)果
一項名為PIVOT-02的臨床試驗中，在研新藥NKTR-214與納武利尤單抗聯(lián)用，作為一線療法治療晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者無法接受順鉑療法或不愿接受標(biāo)準(zhǔn)療法。截至2018年10月11日，34名患者接受了聯(lián)合療法治療，其中23人可進(jìn)行療效評估。其中，總緩解率為48%(11/23)，完全緩解率為17%，疾病達(dá)到控制的患者比例為70%(16/23)。研究結(jié)果表明，聯(lián)合療法顯示出積極的臨床效果，而且療效似乎與PD-1表達(dá)水平無關(guān)。
NKTR-214是一款新型IL-2細(xì)胞因子免疫激動劑。由于很多癌癥患者對免疫檢查點抑制劑反應(yīng)不良，這一聯(lián)合療法希望通過NKTR-214促進(jìn)CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的增生，從而增強免疫檢查點抑制劑的療效。
▲Xtandi治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者
一項雄激素受體抑制劑Xtandi與雄激素剝奪療法(ADT)聯(lián)用，治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的三期臨床試驗也引起關(guān)注。
這項研究共有1150名mHSPC患者參與。試驗結(jié)果表明，聯(lián)合療法組達(dá)到了試驗的主要終點，與ADT相比，將患者出現(xiàn)放射圖像疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低61%。
▲抗體偶聯(lián)藥Sacituzumab Govitecan治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌
一項1/2期臨床試驗中，抗體偶聯(lián)藥(ADC)Sacituzumab Govitecan用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者已接受過化療和免疫檢查點抑制劑治療，但疾病復(fù)發(fā)或繼續(xù)惡化。Sacituzumab Govitecan的總緩解率達(dá)31%，中位響應(yīng)時間為12.6個月，中位無進(jìn)展生存期為7.3個月。
Sacituzumab Govitecan是將抗TROP-2抗體與名為SN-38的細(xì)胞毒素偶聯(lián)在一起的抗體偶聯(lián)藥。TROP-2是在很多腫瘤中過度表達(dá)的細(xì)胞表面受體，但其在健康組織中的表達(dá)有限。SN-38是化療藥物伊立替康(Irinotecan)的活性代謝物。該療法已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
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