面臨COVID-19的威脅，人們可能關(guān)心的是疫苗預(yù)防可能導(dǎo)致住院或更糟的嚴(yán)重疾病的能力。許多疫苗都能很好地完成這一關(guān)鍵任務(wù)，包括Johnson & Johnson和AstraZeneca的疫苗，它們基于基因工程流感病毒，以及Novavax尚未授權(quán)的蛋白疫苗。但是，對(duì)于試圖阻止一場(chǎng)全球流行病的公共衛(wèi)生專家來(lái)說(shuō)，阻止哪怕是溫和的感染也是至關(guān)重要的，尤其是在造成了數(shù)十個(gè)國(guó)家病例激增、傳染性極強(qiáng)的Delta病毒變種的背景下。根據(jù)這一標(biāo)準(zhǔn)和新的研究，來(lái)自Pfizer BioNTech和Moderna的mRNA疫苗脫穎而出。斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所的醫(yī)生科學(xué)家Eric Topol說(shuō):“并非所有COVID-19疫苗都是一樣的。很明顯， mRNA疫苗在預(yù)防感染方面非常有效?！苯冢芯咳藛T在 Science上發(fā)表了題為“ The overlooked superpower of mRNA vaccines”的論文。
mRNA，中文譯名 “信使核糖核酸”，是由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來(lái)的、攜帶遺傳信息能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸。以細(xì)胞中基因?yàn)槟０?，依?jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則轉(zhuǎn)錄生成mRNA后，mRNA就含有與DNA分子中某些功能片段相對(duì)應(yīng)的堿基序列，作為蛋白質(zhì)生物合成的直接模板。mRNA雖然只占細(xì)胞總RNA的2%到5%，但種類較多，并且代謝十分活躍，是半衰期較短的一種RNA，合成后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)即被分解。與傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、開發(fā)速度快、無(wú)需細(xì)胞培養(yǎng)、成本低，因此備受追捧。
Adeel Butt，是退伍軍人事務(wù)匹茲堡醫(yī)療保健系統(tǒng)的流行病學(xué)家和傳染病專家，也在卡塔爾的威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院工作。他這樣說(shuō)：“說(shuō)服世界各國(guó)政府批準(zhǔn)COVID-19疫苗的大型臨床試驗(yàn)，主要著眼于那些疫苗可以阻止有癥狀的疾病和嚴(yán)重到足以導(dǎo)致住院或死亡的疾病的能力。預(yù)防所有感染，包括那些根本沒(méi)有癥狀的感染，是“一個(gè)被忽視的終點(diǎn)”。然而，阻斷感染的傳播是非常非常重要的……”上周，Butt和他的同事發(fā)表了一些極有力的證據(jù)，表明mRNA疫苗可以做到這一點(diǎn)。他們比較了超過(guò) 5.4萬(wàn)名尋求SARS-CoV-2檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的退伍軍人，和同樣數(shù)量的檢測(cè)結(jié)果呈陰性的退伍軍人，按年齡、性別和合并癥對(duì)每個(gè)陽(yáng)性和陰性病例進(jìn)行了匹配。他們?cè)趦?nèi)科學(xué)年鑒報(bào)告上稱，根據(jù)每個(gè)參與者的疫苗接種狀況，他們計(jì)算出 Pfizer和Moderna疫苗在預(yù)防SARS-CoV-2感染方面的有效性分別為 96%和98%。
Qatar的一項(xiàng)研究本月發(fā)表在了 Nature Medicine雜志上，使用了類似的方法，表明了兩種Moderna疫苗在預(yù)防任何變異病毒的無(wú)癥狀感染方面，有效性為 92.5%。接種疫苗對(duì)Alpha變異病毒感染的有效率為 100%，對(duì)Beta變異病毒感染的有效率為 96.4%。
美國(guó)的一項(xiàng)研究采用了不同的設(shè)計(jì)方法，每周測(cè)試近 4000名一線工人，不管他們是否有癥狀。研究人員在《發(fā)病率和死亡率周報(bào)》中報(bào)告說(shuō)，完全接種Pfizer 或Moderna疫苗對(duì)任何感染的有效性為 90%。在一項(xiàng)針對(duì) 2.3萬(wàn)多名英國(guó)醫(yī)護(hù)人員的研究中，他們每?jī)芍芙邮芤淮螜z測(cè)，其中大多數(shù)人接種了Pfizer疫苗，疫苗對(duì)感染的有效性為 85%。
以上這些研究是在Delta變異傳播之前進(jìn)行的，目前還缺乏真實(shí)的無(wú)癥狀感染數(shù)據(jù)。但實(shí)驗(yàn)室研究顯示，mRNA疫苗也可能抑制無(wú)癥狀的Delta病毒感染。上周，紐約大學(xué)和耶魯大學(xué)各自的研究小組發(fā)布了預(yù)印本，分析了Pfizer和Moderna疫苗接種者的血清。這些疫苗產(chǎn)生的抗體對(duì)Delta變種的效力幾乎沒(méi)有喪失。
Topol指出：“英國(guó)上周在 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，報(bào)告了他們通過(guò)大量的實(shí)際研究發(fā)現(xiàn)，在預(yù)防Delta變種引起的癥狀感染方面， Pfizer疫苗優(yōu)于Astra Zeneca疫苗。Delta變種感染在該國(guó)下降了 21個(gè)點(diǎn)，從 88%到67%。這種巨大的差額可能轉(zhuǎn)化為更好地抑制傳播，而不僅僅在減少住院和死亡方面?！?/span>
6月初， Saarland大學(xué)免疫學(xué)教授 Martina Sester發(fā)表了關(guān)于混合不同類型COVID-19疫苗的研究的預(yù)印本，引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的同行評(píng)審，這項(xiàng)研究的結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在Nature Medicine雜志上。德國(guó)疫苗接種常設(shè)委員會(huì)也收集了這些結(jié)果，該委員會(huì)現(xiàn)在建議對(duì)包括60歲以上的成年人進(jìn)行聯(lián)合疫苗接種。由Martina Sester領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一劑AstraZeneca疫苗和第二劑Pfizer疫苗接種者的免疫反應(yīng)明顯強(qiáng)于兩劑AstraZeneca疫苗接種者。
這項(xiàng)研究旨在確定 216人在完成一系列疫苗接種兩周后的免疫反應(yīng)強(qiáng)度。研究對(duì)象都是在春季由Saarland大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的職業(yè)醫(yī)務(wù)人員接種的。研究隊(duì)列的一部分被給予兩劑AstraZeneca疫苗或兩劑Pfizer疫苗;其余的受試者在9到12周的間隔時(shí)間內(nèi)每種疫苗注射一劑，這就是所謂的“ 混合-配型”疫苗。試驗(yàn)隊(duì)列中的其他幾名成員服用了兩劑Moderna疫苗或AstraZeneca和Moderna疫苗的組合。Martina Sester解釋說(shuō)：“早在3月份，在沒(méi)有相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況下，疫苗接種常務(wù)委員會(huì)就不得不推薦異種疫苗接種方案，因此迫切需要我們的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行這樣的分析。除了檢查接種對(duì)象產(chǎn)生了多少冠狀病毒抗體，我們還確定了中和抗體的有效性?！?/span>
抗體生產(chǎn)水平分析顯示， AstraZeneca和Pfizer聯(lián)合疫苗，或雙劑量Pfizer疫苗的效果明顯高于AstraZeneca雙劑量疫苗。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，服用AstraZeneca和Pfizer組合疫苗或雙重Pfizer疫苗的人，血液中的抗體水平大約高出 10倍。Martina Sester說(shuō):“當(dāng)我們研究中和抗體時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)這種組合策略實(shí)際上產(chǎn)生了比兩倍劑量的Pfizer略好一點(diǎn)的結(jié)果。”研究小組還觀察了兩種不同類型的T細(xì)胞——在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的白細(xì)胞。輔助T細(xì)胞有很多功能，包括激活抗體的產(chǎn)生。殺傷T細(xì)胞的作用是摧毀那些被病毒感染的細(xì)胞。殺傷T細(xì)胞在預(yù)防嚴(yán)重的COVID-19疾病尤為重要。
AstraZeneca和Pfizer疫苗組合，和Pfizer雙疫苗在產(chǎn)生兩種類型的T細(xì)胞方面明顯更有效。殺傷T細(xì)胞的產(chǎn)生在接受異種疫苗接種的實(shí)驗(yàn)對(duì)象中較為顯著，這與中和抗體的研究結(jié)果一致。Martina Sester說(shuō)：“這提供了相當(dāng)驚人的證據(jù)，表明雙倍劑量的AstraZeneca疫苗無(wú)法像其他兩種疫苗接種方案那樣強(qiáng)烈地調(diào)動(dòng)人體的免疫反應(yīng)。然而，這并不意味著接受雙倍劑量AstraZeneca的患者對(duì)病毒的防護(hù)水平不足。其他國(guó)家的臨床試驗(yàn)和疫苗接種運(yùn)動(dòng)的成功顯示了AstraZeneca疫苗的高水平有效性。但它確實(shí)表明，第二劑AstraZeneca不能激發(fā)這種疫苗中實(shí)際存在的全部潛力。”
許多科學(xué)家也表示mRNA疫苗在預(yù)防感染方面優(yōu)于其他疫苗，因?yàn)樗鼈儺a(chǎn)生大量的 病毒阻斷抗體，稱為 nAbs。在臨床試驗(yàn)中，七種主要疫苗中每一種產(chǎn)生的核糖核酸水平與它們預(yù)防疾病的能力之間存在緊密聯(lián)系。mRNA疫苗和Novavax的兩劑疫苗在nAbs和保護(hù)作用方面都名列前茅。愛(ài)丁堡大學(xué)的免疫學(xué)家Eleanor Riley說(shuō):“新的證據(jù)表明，抗體對(duì)阻斷感染和防止病毒進(jìn)一步傳播特別重要?！?/span>
Fred Hutchinson癌癥研究中心的疫苗學(xué)家 Larry Corey補(bǔ)充說(shuō):“mRNA疫苗以一種似乎比其他一些方法更好、更強(qiáng)的方式武裝了免疫系統(tǒng)?！北M管沒(méi)有人知道原因。一些人說(shuō)，mRNA疫苗的表現(xiàn)表明，它們應(yīng)該在較貧窮的國(guó)家被廣泛推廣。迄今為止，這些國(guó)家主要依賴阿斯利康、俄羅斯和中國(guó)的疫苗。Corey說(shuō)：“關(guān)于mRNA疫苗，這里有一些特別的東西。讓我們接受這一點(diǎn)，并考慮將其轉(zhuǎn)變?yōu)楣舱??！彼卮贈(zèng)Q策者把這些有效的疫苗……送到低收入和中等收入國(guó)家。
但 薩斯喀徹溫大學(xué)疫苗和傳染病組織的病毒學(xué)家 Angela Rasmussen并不認(rèn)為世界上較貧窮的地區(qū)可以依賴mRNA疫苗，Pfizer和Moderna顯然更愿意將疫苗賣給有能力支付費(fèi)用的國(guó)家。其它那些獲得批準(zhǔn)的疫苗對(duì)嚴(yán)重疾病和死亡也非常有效。比如一種效果很好的腺病毒疫苗仍然比你永遠(yuǎn)無(wú)法獲得的mRNA疫苗要好得多。
未來(lái)的mRNA疫苗技術(shù)可能成為一種疫苗為多種疾病提供保護(hù)，從而減少針對(duì)普通疫苗所需的注射次數(shù)。除疫苗外，癌癥研究甚至還使用mRNA來(lái)觸發(fā)針對(duì)特定癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)。
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