兒童罕見病ARG,有望迎來新療法,臨床數據93%患者達標!
近日,Pegzilarginase治療罕見病精氨酸酶1缺乏癥的1/2期和開放標簽擴展研究數據公布,結果亮眼。
發(fā)表在《遺傳代謝疾病雜志》上的數據顯示:
接受Pegzilarginase治療的患者中,93%的患者精氨酸水平降低至臨床目標水平,50%的患者精氨酸水平降至正常范圍。所有患者的血漿精氨酸水平均顯著且持續(xù)地降低。
精氨酸酶缺乏癥:被納入《罕見病目錄》,缺乏有效治療手段
精氨酸酶缺乏癥(ARG)又稱精氨酸血癥,是一種罕見的遺傳代謝病,以患者血液、腦脊液中的精氨酸積累為特征。
而精氨酸酶1缺乏癥(ARG1-D)出現在兒童早期,患者由于精氨酸的明顯升高而產生神經毒性作用,表現出痙攣、癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩、智力障礙以及導致過早死亡。
由于該病比較罕見,早期經常被誤診為腦性癱瘓或者神經變性病等,大大增加了患者的死亡風險。
2018年,ARG被列入《一批罕見病目錄》,讓更多的人認識和了解這一罕見病。
目前,該病尚缺乏有效的根治手段,早期治療主要以限制精氨酸攝入、糾正高氨血癥為主,可通過苯甲酸納、苯丁酸、酶替代療法等來幫助緩解癥狀,改善病情。但多數患者確診時已到晚期,預后較差,亟需更好的療法。
肝移植是治療尿素循環(huán)障礙的有效方法之一,術后5年存活率為90%,但由于供體來源因難、手術創(chuàng)傷大及高風險等因素,實施難度很大。
酶替代療法:Pegzilarginase
Pegzilarginase(聚乙二醇精氨酸酶)是一種酶替代療法,在臨床試驗中已被證明可以快速、持續(xù)地降低血漿中氨基酸精氨酸的水平。
2019年,FDA授予Pegzilarginase突破性藥物資格(BTD),用于治療精氨酸酶1缺乏癥(ARG1-D)。
目前,該藥正在全球關鍵的3期PEACE試驗中,驗證其與安慰劑相比在24周內的療效和安全性,主要終點是血漿精氨酸相對基線水平的降低。
除ARG1-D外,Pegzilarginase也被評估聯合PD-1檢查點抑制劑治療小細胞肺癌(SCLC)的效果。
93%患者精氨酸水平降至臨床目標!試驗結果亮眼
這一多中心、全球臨床試驗,入組了16名確診精氨酸酶1缺乏癥的2歲或以上患者。試驗數據來自12周的1/2期研究和開放標簽擴展研究的前12周。
該研究的主要終點是評估Pegzilarginase的安全性和耐受性。其他終點包括血漿精氨酸水平較基線相比的下降程度以及三項關鍵性臨床活動能力的評估。
發(fā)表在《遺傳性代謝疾病》雜志上的結果顯示:
1.接受Pegzilarginase治療的所有患者的血漿精氨酸水平都顯著和持續(xù)降低。
其中,治療組中93%的患者精氨酸水平<200?M,50%的患者精氨酸水平降至正常范圍(40-115?M)。200?M是目前臨床治療上的目標水平,然而通過當前可用的療法,很少有患者能達到該目標。
2.在三項活動能力評估中,79%的患者在一項或多項評估中,表現出≥小臨床重要差異(MCID)的改善。
3.Pegzilarginase的耐受性良好,治療相關不良事件的發(fā)生率隨著時間的推移而下降。
精氨酸酶1缺乏癥的患者每天都面臨著疾病帶來的巨大負擔,包括行動不便、智力殘疾以及對疾病進展和縮短壽命的恐懼。
而酶替代療法Pegzilarginase帶來了臨床上的顯著改善,期待該藥能早日獲批,為ARG1-D患者提供一種更加有效的治療選擇。
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