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《科學(xué)》子刊:中國(guó)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)納米癌癥疫苗,有望抑制腫瘤復(fù)發(fā)
2021-07-12
來(lái)源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯
日前,《科學(xué)》子刊《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表一篇來(lái)自中國(guó)國(guó)家納米科學(xué)中心的新研究。由聶廣軍研究員、吳雁研究員與趙宇亮院士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在個(gè)體化癌癥疫苗研發(fā)中取得積極進(jìn)展,可在多種小鼠模型中抑制腫瘤復(fù)發(fā)。
說(shuō)到疫苗,大家都不陌生。每個(gè)人出生后都需要接種疫苗,預(yù)防疾病。有時(shí),這些疫苗的保護(hù)力還能維持終身。然而目前絕大多數(shù)疫苗針對(duì)的都是傳染性疾病。相比之下,癌癥雖然是全球致命的疾病之一,卻極少有癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)消息。
要怪就怪癌癥實(shí)在太過(guò)復(fù)雜,像肺癌、胃癌這樣實(shí)體腫瘤更是如此——每一名患者的腫瘤都具有高度的“異質(zhì)性”,即不同的細(xì)胞群之間可能含有不一樣的突變。同樣是肺癌,一名患者體內(nèi)的突變,在另一名患者體內(nèi)可能就不存在。這也給疫苗的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了難題。
曾經(jīng)有人想過(guò)是否能將手術(shù)切除的腫瘤組織做成疫苗,打回患者體內(nèi)。這樣一來(lái),這種癌癥疫苗就是量身定做,有效針對(duì)患者體內(nèi)的多種突變。只要患者產(chǎn)生相應(yīng)的免疫力,不就能有效預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)了嗎?
然而這樣做也有風(fēng)險(xiǎn)——腫瘤再怎么說(shuō),也是人體自身的細(xì)胞癌變后的產(chǎn)物。這些腫瘤帶有的大部分抗原可能也存在于人體的其它部位,因此免疫系統(tǒng)很有可能把它們認(rèn)作是“熟人”,從而不激發(fā)免疫反應(yīng),疫苗也就失去了它應(yīng)有的效果。
那有什么辦法能夠“教育”免疫系統(tǒng),讓它們識(shí)別來(lái)自腫瘤的抗原嗎?科學(xué)家們想到,讓這些腫瘤抗原與細(xì)菌這樣的“壞人”進(jìn)行綁定,就能提高免疫系統(tǒng)的警覺(jué)性。作為人體的常見(jiàn)入侵者,細(xì)菌往往能引起免疫系統(tǒng)的快速反應(yīng),并被清除出體外。
然而如果只是用細(xì)菌成分去“無(wú)腦”激活免疫系統(tǒng),又會(huì)引起另一方面的問(wèn)題。比如就有研究發(fā)現(xiàn),位于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁表面的脂多糖會(huì)過(guò)度激活免疫系統(tǒng),引起細(xì)胞因子風(fēng)暴,可能致人于死地。這些發(fā)現(xiàn)也表明,想開(kāi)發(fā)有效的癌癥疫苗,不但需要激活免疫系統(tǒng),還需要把握住激活的“度”。
這正是本研究的突破所在。利用納米技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種納米癌癥疫苗,上邊既有來(lái)自腫瘤的抗原信息,又有來(lái)自大腸桿菌內(nèi)膜的信號(hào)(作為佐劑,激發(fā)免疫反應(yīng))。由于本疫苗使用的大腸桿菌在腸道較為常見(jiàn),使用的內(nèi)膜又不含脂多糖,因此不易引起嚴(yán)重的免疫副作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這種“雜交”的癌癥疫苗能高效被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取,提高腫瘤抗原和佐劑成分的遞送效率,引起強(qiáng)效的先天免疫反應(yīng)和腫瘤特異的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。在多種小鼠模型中,該疫苗也能有效抑制腫瘤復(fù)發(fā),延長(zhǎng)小鼠的術(shù)后生存期。此外,該疫苗還能產(chǎn)生持久的保護(hù)力。
本研究的官方新聞稿指出,這款納米癌癥疫苗能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化抗原的有效遞送,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異的免疫反應(yīng),且能抑制腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)。更為重要的是,它在多種實(shí)體瘤中都有應(yīng)用潛力,因此具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
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