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【Nature子刊】新發(fā)現(xiàn)!類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)可對抗腦癌
2021-07-07
來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
膠質(zhì)瘤是一種致命性腦瘤且存在預(yù)后不良。腦腫瘤很難治療的一個原因是,我們的免疫系統(tǒng)負責(zé)檢測和破壞包括癌細胞在內(nèi)的外來細胞,由于大腦周圍的屏障,免疫細胞無法輕易到達腫瘤部位。
烏普薩拉大學(xué)(Uppsala University)研究人員在腦癌患者身上發(fā)現(xiàn)靠近腫瘤附近存在類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),免疫細胞在此被激活去對抗癌細胞。同樣,在小鼠模型中,他們發(fā)現(xiàn)這種免疫療法同樣增強這些結(jié)構(gòu)的形成。這次發(fā)現(xiàn)為免疫系統(tǒng)抗腫瘤療法提供一個新的機會。
為了對抗處于發(fā)展過程中的腫瘤,殺傷性免疫細胞(如T淋巴細胞)必須在我們的淋巴結(jié)中被激活同時做好準(zhǔn)備,然后前往腫瘤部位來有效殺死癌細胞。由于大腦周圍的障礙,T淋巴細胞到達腫瘤部位是一個具有挑戰(zhàn)性的過程。
研究成果發(fā)布在7月5日的《Nature Communications》(自然通訊)雜志上,題為“Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma”。研究人員描述了他們在大腦中發(fā)現(xiàn)的類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),可以激活T淋巴細胞。
“首次發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤患者身上存在類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)令人感到非常興奮,這種結(jié)構(gòu)被稱為三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLS),在健康人中是不存在的?!泵庖邔W(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系博士生、該研究的作者Alessandra Vaccaro表示,“它們具有支持現(xiàn)場淋巴細胞激活所需的所有成分,這意味著它們可以對抗腫瘤免疫應(yīng)答產(chǎn)生積極影響”。
研究人員同時表示,一種免疫療法誘導(dǎo)攜帶膠質(zhì)瘤的小鼠大腦中TLS的形成。事實上,當(dāng)他們用稱為αCD40的免疫刺激抗體治療小鼠時,TLS的形成得到了加強,并且總是發(fā)生在腫瘤附近。
“了解到免疫療法可以調(diào)節(jié)大腦中TLS的形成,為尋找膠質(zhì)瘤中抗腫瘤免疫反應(yīng)的新方法,提供了令人興奮的機會,”主導(dǎo)這項研究的 Anna Dimberg 表示。
目前正在多項臨床試驗中測試αCD40抗腫瘤的效果。在目前發(fā)表的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),雖然αCD40促進了TLS的形成,但它也反作用地抑制了T淋巴細胞的腫瘤殺傷能力。因此,該研究對αCD40療法的多方面影響提供了各方面重要的見解。
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