嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法已成功用于血液腫瘤，但未用于實(shí)體瘤。髓源性抑制細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤微環(huán)境;調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞;免疫抑制細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素 (IL)-10 和轉(zhuǎn)化生長因子-β;和配體對(duì)腫瘤表達(dá)的T細(xì)胞抑制性信號(hào)傳導(dǎo)受體，例如PD-1和CTLA-4，有助于衰減的持久性和CAR T細(xì)胞的實(shí)體瘤的抗腫瘤功效。添加檢查點(diǎn)抑制劑已被用于提高CAR-T細(xì)胞功效。表明腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的PD-L1對(duì)腫瘤免疫具有功能上顯著的抑制作用。
PD-L1的高表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，并分泌該抗PD-L1抗體CAR-T細(xì)胞已經(jīng)證明，在人源化小鼠模型中有希望的功效。在這項(xiàng)研究中，我們證明了 PD-L1-CAR T 細(xì)胞在體外具有顯著的抗腫瘤活性，并導(dǎo)致小鼠PD-L1高NSCLC 異種移植腫瘤的長期緩解。
此外，放療表現(xiàn)出與 PD-L1-CAR T 細(xì)胞的協(xié)同活性，可能是通過允許CAR-T細(xì)胞遷移到由 PD-L1低NSCLC 細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。我們的研究結(jié)果提供了臨床前證據(jù)，支持CAR-T細(xì)胞靶向 PD-L1 來治療 NSCLC 和潛在的其他類型的實(shí)體惡性腫瘤。
獲得CAR-T細(xì)胞免疫療法治療
1、收集 T 細(xì)胞
首先，使用稱為白細(xì)胞去除術(shù)的程序從患者血液中去除白細(xì)胞(包括 T 細(xì)胞)。在此過程中，患者通常躺在床上或坐在躺椅上。需要兩條靜脈輸液管，因?yàn)檠和ㄟ^一條線排出，白細(xì)胞被分離出來，然后血液通過另一條線回到體內(nèi)。有時(shí)會(huì)使用一種特殊類型的靜脈導(dǎo)管，稱為中心靜脈導(dǎo)管，它內(nèi)置有兩條靜脈導(dǎo)管。
