天生“沒有免疫力”的孩子,有望迎來創(chuàng)新療法
近日,美國FDA宣布,授予靶向CD117單克隆抗體JSP191“孤兒藥”稱號,用于造血干細胞移植前的調(diào)理治療。
此外,F(xiàn)DA還授予該藥罕見兒科疾病指定,用于重癥聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)的調(diào)理治療。這是一種危及生命的遺傳病,如果不進行造血干細胞移植,通常會在兩年內(nèi)致命。
SCID,讓孩子天生“零免疫力”
重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)是一種罕見的遺傳病,由于抗感染的免疫細胞基因發(fā)生突變,導致患者的各種獲得性免疫功能明顯喪失。
該病主要有兩種類型,一種是腺苷脫氨酶(ADA)缺陷,簡稱ADA-SCID;另一種白介素受體(IL-2R常見)缺陷。前者屬于常染色體隱性遺傳病(男女均可患病),后者為伴X隱性遺傳病(男性發(fā)病,女性可攜帶)。
比較有名的“泡泡男孩”大衛(wèi)就身患ADA-SCID,幾乎完全喪失抗病毒、細菌、霉菌的能力,需要長期生活在無菌環(huán)境中。
患有SCID的嬰兒出生時看起來健康,但幾乎是天生“零免疫力”,極易受到各種感染而導致死亡。
SCID患兒需要在出生后的兩年內(nèi),接受免疫恢復治療,如造血干細胞移植、基因治療或酶治療。如果不進行治療,患兒一般活不過2歲,存在著無法滿足的迫切醫(yī)療需求。
而進行造血干細胞移植,一方面是找到與患者匹配的供體并非易事,另一方面是,嬰兒移植的難度較大,需要更好的方案來增加成功率。
抗CD117單克隆抗體:JSP191
JSP191是一種在研的、靶向CD117(干細胞因子)受體的人源化單克隆抗體,它可以阻斷干細胞因子受體信號傳導,清除骨髓中的造血干細胞,為供體或基因移植的干細胞植入創(chuàng)造一個有利空間。
目前為止,JSP191已在90多名健康志愿者和患者中進行了評估。此外,它還正在骨髓增生異常綜合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)和SCID的兩項臨床試驗中進行研究。
今年,JSP191有望在嚴重自身免疫性疾病、鐮狀細胞病、慢性肉芽腫病以及范可尼貧血患者中,進行造血細胞移植的研究。
創(chuàng)新療法效果積極,耐受性良好!
正在進行的SCID臨床試驗,評估JSP191作為一種調(diào)理劑,在未接受過移植或先前接受過干細胞移植但結果不佳的患者中的療效。
數(shù)據(jù)表明:在3個月~38歲的多名患者中,JSP 191治療后觀察到成功移植和免疫重建,同時,沒有與治療相關的不良事件,耐受性良好。
此前,在第62屆美國血液學會(ASH)年會上,一項I期試驗結果表明:在一位未進行過移植的6個月大的SCID患者中,干細胞移植之前給予單劑JSP191,可有效建立持續(xù)的供體嵌合。
目前,該臨床試驗取得初步積極結果,更多數(shù)據(jù)仍需要進一步的評估。
造血干細胞移植是治療多種免疫性疾病的重要方案,如SCID、AML、MDS、鐮狀細胞病等。
然而,目前預處理劑的遺傳毒性作用機制限制了移植的使用,由于嚴重的不良安全事件或移植前使用小劑量或不做預處理而影響治療效果??笴D117單抗JSP191,有可能安全有效地增加移植的成功率,造福更多免疫性疾病的患者。
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