大腸癌患者接種mRNA疫苗后出現(xiàn)細胞因子風暴
隨著新冠疫苗接種行動在全球開展，一些國家和地區(qū)的新冠疫情逐漸的得到控制。當然，關(guān)于疫苗副作用的問題始終是人們關(guān)注的焦點。
近來，Nature子刊Nature Medicine揭示了一則由輝瑞/BioNTech 新冠mRNA疫苗BNT162b2帶來的極為罕見的不良事件。一位長期接受抗PD-1單藥治療的結(jié)直腸癌患者在接種這款疫苗后，體內(nèi)發(fā)生了細胞因子風暴。這也是全球范圍內(nèi)首次報告的由mRNA新冠疫苗引發(fā)的細胞因子風暴。
細胞因子風暴，即細胞因子釋放綜合征 (CRS)，是一場由細菌、病毒等劇烈刺激引發(fā)的免疫系統(tǒng) “亂殺”，表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)。在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）感染者中，CRS是推動疾病向重癥和危重癥轉(zhuǎn)變的重要原因。
這項報告中的主人公是一位58歲的男性，自2019年2月開始接受抗 PD-1 治療以應(yīng)對結(jié)直腸癌，期間曾因免疫相關(guān)不良反應(yīng)而中斷抗 PD-1 治療。2020年12月29日，在接受抗PD-1單藥治療27 天后，這位患者接種了第一劑輝瑞mRNA疫苗。
在接種疫苗5天后，也就是接受抗PD-1治療的32天后，這名患者開始出現(xiàn)發(fā)燒、腹瀉、肌肉酸痛的癥狀，入院時的檢查結(jié)果顯示，其體內(nèi)炎癥標記物C反應(yīng)蛋白（CRP）水平達125 mg/ L，并患有血小板減少癥（血小板數(shù)為68？×？10^9/L）。RT-PCR檢測結(jié)果顯示，這名患者未患COVID-19。
接下來的5天里，這名患者的病情惡化，體溫高達39.8°C，并且血小板數(shù)量進一步降至28？×？？10^9/L，體內(nèi)CRP水平增至317 mg/ L，并且與臟器損害相關(guān)的血清乳酸脫氫酶水平（LDH）由先前的184 U/L激增至849U/L，體內(nèi)鐵蛋白水平達6，010 μg/L（正常值為18-464 μg/L）。
基于這些數(shù)據(jù)，醫(yī)護人員推測這名患者可能正在遭受CRS（3級），于是從2021年1月1日開始對他實施靜脈注射甲基強的松龍（IVMP），7天后患者的生化和血液學指標恢復(fù)到正常水平。IVMP治療前后的縱向細胞因子分析顯示，患者T細胞持續(xù)激活，證實了CRS的發(fā)生。
2021年2月8日，這位患者恢復(fù)了抗PD-1治療，并且臨床上未觀察到任何不良反應(yīng)。截至目前，患者沒有接種第二劑mRNA疫苗。
總之，這則報告表明，抗PD-1藥物可能是一個潛在的因素，導(dǎo)致癌癥患者在接種新冠疫苗后導(dǎo)致CRS。研究人員認為，鑒于癌癥患者此前并未被納入COVID-19疫苗的臨床試驗之中，但是在接種計劃中卻處于優(yōu)先地位，因此有必要獲取更多的前瞻性藥效學數(shù)據(jù)。當然，癌癥患者作為更容易遭受COVID-19的群體之一，仍應(yīng)優(yōu)先接種疫苗。
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