2021年多款中國新藥向FDA遞交上市申請
5月18日，信達生物和禮來公司（Eli Lilly and Company）共同宣布，美國FDA已正式受理雙方合作研發(fā)的PD-1抑制劑信迪利單抗的新藥上市申請（NDA）。根據(jù)公開資料，2021年以來，至少有4款中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在美國遞交上市申請。經(jīng)過多年的發(fā)展和積累，中國的創(chuàng)新藥已陸續(xù)邁入收獲階段。除了在中國獲批，越來越多由中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥開始走向國際，造福全球病患。本文將結(jié)合公開資料，分享10款由中國公司研發(fā)或合作研發(fā)的，且已在美國獲批或提交上市申請的創(chuàng)新藥。
1、信達生物/禮來：信迪利單抗
作用機制：PD-1抑制劑
信迪利單抗是信達生物和禮來共同合作研發(fā)的一款創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物，它能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。2020年8月，禮來與信達生物擴大合作，獲得了信迪利單抗在中國以外地區(qū)的特有許可。
在中國，信迪利單抗已獲批兩項適應(yīng)癥：用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，以及聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療。本次在美國，信迪利單抗申請的適應(yīng)癥為——聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療。
2、萬春醫(yī)藥：普那布林
作用機制：鳥嘌呤核苷酸交換因子激活劑
普那布林是萬春醫(yī)藥開發(fā)的一種“first-in-class”鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，它可通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）的作用機制來減少早期中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的發(fā)生。2020年9月，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）和FDA已分別授予普那布林在CIN治療領(lǐng)域的“突破性治療品種”和“突破性療法認(rèn)定”。
2021年3月，萬春醫(yī)藥宣布向FDA和NMPA分別提交了普那布林的NDA。值得一提的是，普那布林也是萬春醫(yī)藥成立以來遞交新藥上市申請的創(chuàng)新藥。5月12日，普那布林在中國被納入擬優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為“與聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合應(yīng)用，適用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥?！?/span>
3、億一生物：Ryzneuta（也稱F-627）
作用機制：rhG-CSF二聚體
公開資料顯示，Ryzneuta是一種創(chuàng)新生物藥品種，該藥基于Fc融合蛋白技術(shù)，是由CHO細(xì)胞表達的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)二聚體，具有長效和強效的生物學(xué)特點。通過與其G-CSF受體進行特異性結(jié)合，Ryzneuta可刺激中性粒細(xì)胞前體和成熟中性粒細(xì)胞的存活、增殖、分化和功能，增強免疫系統(tǒng)的抗感染能力，從而預(yù)防有可能出現(xiàn)的可能影響治療結(jié)果的化療劑量減少和延遲問題。
2021年3月，億帆醫(yī)藥宣布其控股子公司億一生物已向FDA提交Ryzneuta的生物制品許可申請（BLA），用于治療化療致中性粒細(xì)胞減少癥。根據(jù)億帆醫(yī)藥此前發(fā)布的新聞稿，Ryzneuta的全球發(fā)展計劃涵蓋10項臨床試驗，迄今為止已在包括美國、歐盟、澳大利亞和中國在內(nèi)的多個國家和地區(qū)，招募了1200多名患者，所有試驗均達到所有主要和次要終點。
4、君實生物：特瑞普利單抗
作用機制：PD-1抑制劑
特瑞普利單抗是由君實生物研發(fā)的一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，具有獨特的雙重作用機制。該藥已在中國獲批3項適應(yīng)癥，分別針對特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。2020年9月，特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌獲得FDA突破性療法認(rèn)定。
2021年3月，君實生物宣布已向FDA滾動提交了特瑞普利單抗的生物制品許可申請，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）。值得一提的是，2021年2月，君實生物已與Coherus公司就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作，由Coherus公司負(fù)責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動。
5、和黃醫(yī)藥：索凡替尼
作用機制：酪氨酸激酶抑制劑
索凡替尼是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨特的雙重機制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其成為了與其他免疫療法聯(lián)合使用的理想選擇。
2020年12月，和黃醫(yī)藥宣布已開始向FDA滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請。2021年5月，和黃醫(yī)藥宣布已完成向FDA滾動提交索凡替尼的新藥上市申請，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。根據(jù)新聞稿，這是和黃醫(yī)藥在美國提交的新藥上市申請。
6、傳奇生物/楊森：ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）
作用機制：CAR-T細(xì)胞療法
Cilta-cel（又名為JNJ-4528/LCAR-B38M）是傳奇生物開發(fā)的一種具有差異性結(jié)構(gòu)的CAR-T細(xì)胞療法，包含一個4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個靶向BCMA的抗體結(jié)構(gòu)域，具有促進CD8陽性T細(xì)胞擴增的能力。BCMA是一種在骨髓瘤細(xì)胞上高度表達的蛋白。強生（Johnson ＆ Johnson）旗下楊森公司（Janssen）于2017年與傳奇生物達成合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和推廣該在研創(chuàng)新療法。
2020年12月，傳奇生物和楊森公司宣布，已開始向FDA滾動提交cilta-cel的生物制品許可申請。2021年4月，傳奇生物在向美國證券交易委員會（SEC）遞交的監(jiān)管文件中表示，楊森公司已經(jīng)完成CAR-T療法cilta-cel在美國的生物制品許可申請滾動提交，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。在中國，該在研療法已被納入突破性治療品種。
7、綠葉制藥：Rykindo（注射用利培酮緩釋微球，LY03004）
作用機制：5-HT2和多巴胺D2受體拮抗劑
Rykindo是綠葉制藥開發(fā)的一種創(chuàng)新微球制劑，屬于改良型新藥，擬用于治療精神分裂癥和雙向情感障礙等疾病。2019年5月，綠葉制藥宣布，F(xiàn)DA已正式受理Rykindo的新藥上市申請。根據(jù)綠葉制藥早前發(fā)布的新聞稿，Rykindo以肌肉注射的方式每兩周給藥一次，有望改善口服抗精神病藥物在患者中普遍存在的用藥依從性。
在中國，注射用利培酮微球（Ⅱ）已于2021年1月獲得批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為：用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
8、石藥集團：馬來酸左旋氨氯地平片
作用機制：鈣通道拮抗劑
公開資料顯示，氨氯地平是第三代鈣通道拮抗劑，左旋氨氯地平是純化(S)-氨氯地平，即氨氯地平中具有藥理活性的對映異構(gòu)體。它主要通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴張血管、降低血壓的作用，其抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌，從而達到降壓的作用。
此前，馬來酸左旋氨氯地平片已在中國獲批用于高血壓治療。2019年12月，石藥集團宣布FDA已批準(zhǔn)其馬來酸左旋氨氯地平片（Conjupri）治療高血壓的上市申請。在一項名為LEADER的研究中，馬來酸左旋氨氯地平血壓控制率達到94.24%，對高血壓患者心腦血管復(fù)合終點事件的預(yù)防能力良好。
9、百濟神州：澤布替尼
作用機制：BTK小分子抑制劑
澤布替尼是由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。2019年11月，澤布替尼在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，成為獲得FDA獲批的中國自主研發(fā)抗癌新藥。
在中國，澤布替尼于2020年6月獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者、既往至少接受過一種治療的成人MCL患者。2021年3月，百濟神州宣布澤布替尼膠囊已獲得加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。此外，澤布替尼還在阿聯(lián)酋獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤患者。
10、中裕新藥（TaiMed Biologics）：艾巴利珠單抗
作用機制：酪氨酸激酶抑制劑
艾巴利珠單抗是一款具有全新機制的、基于CD4靶點開發(fā)且獲批的抗艾滋病單抗療法。2018年3月，艾巴利珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療現(xiàn)有多種療法均無法起效的成人艾滋病病毒（HIV）感染者，商品名為Trogarzo。它是首例在中國生產(chǎn)、經(jīng)FDA批準(zhǔn)進入美國市場的無菌生物制品，也是FDA批準(zhǔn)用于治療艾滋病的單抗產(chǎn)品。公開資料顯示，在臨床試驗中這款創(chuàng)新藥物沒有展現(xiàn)出任何藥物相互作用，與其他的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物也沒有交叉耐藥性。
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