11款新藥獲批臨床 來(lái)自百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、輝瑞、禮來(lái)等公司
根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示信息，多款新藥在近日獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。其中，包括抗TIGIT抗體、第三代EGFR-TKI、PD-L1/TGF-β雙特異性抗體、新一代CD47單抗等。本文中，我們節(jié)選其中部分新藥作介紹（排名不分先后），僅供讀者參閱。
1、百濟(jì)神州：BGB-A1217注射液
作用機(jī)制：抗TIGIT抗體
BGB-A1217是百濟(jì)神州研發(fā)的一款靶向TIGIT的單克隆抗體。TIGIT全稱為T(mén)細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是一種主要在T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腫瘤的NK細(xì)胞都有表達(dá)TIGIT。TIGIT在腫瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1類似，TIGIT抑制劑和PD-1/L1抑制劑可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。根據(jù)百濟(jì)神州此前的介紹，BGB-A1217具有Fc效應(yīng)子功能，有其差異化的設(shè)計(jì)和獨(dú)特性。該藥本次獲批臨床研究的適應(yīng)癥為——小細(xì)胞肺癌（SCLC）。
2、艾力斯醫(yī)藥：甲磺酸伏美替尼片
作用機(jī)制：第三代EGFR-TKI
伏美替尼是艾力斯醫(yī)開(kāi)發(fā)的一款針對(duì)EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變的第三代肺癌靶向治療新藥。2021年3月，該藥已獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)過(guò)第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。該藥本次獲批的臨床研究針對(duì)的是一項(xiàng)新適應(yīng)癥——EGFR突變的晚期初治NSCLC。
3、恒瑞醫(yī)藥：SHR3680片
作用機(jī)制：雄激素受體（AR）拮抗劑
SHR3680是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款新型雄激素受體（AR）拮抗劑，為1類新藥。據(jù)悉，該候選藥能有效抑制雄激素誘導(dǎo)的AR核轉(zhuǎn)位和轉(zhuǎn)錄活性，從而顯著抑制AR陽(yáng)性前列腺癌細(xì)胞增殖。此前，SHR3680已獲批多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及的適應(yīng)癥包括既往醋酸阿比特龍和多西他賽治療均失敗的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、與多西他賽化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。該藥本次獲批的臨床研究適應(yīng)癥為——轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。
4、德國(guó)默克（Merck KGaA）：berzosertib注射液
作用機(jī)制：ATR抑制劑
Berzosertib（M6620）是德國(guó)默克開(kāi)發(fā)的一款A(yù)TR抑制劑。研究表明，ATR激酶在G2/M期檢查點(diǎn)和DNA損傷反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，通過(guò)抑制ATR有望加劇致癌性應(yīng)激并促進(jìn)細(xì)胞死亡。目前，ATR已被認(rèn)為是繼PARP抑制劑后有希望的合成致死靶點(diǎn)之一。ClinicalTrials.gov網(wǎng)站登記信息顯示，德國(guó)默克正在開(kāi)展多項(xiàng)berzosertib的臨床試驗(yàn)，涉及的適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、食道腺癌、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等多種適應(yīng)癥。該藥本次在中國(guó)獲批的臨床研究適應(yīng)癥為——廣泛期小細(xì)胞肺癌。
5、輝瑞（Pfizer）：PF-07256472
作用機(jī)制：FGFR3拮抗劑
Recifercept（PF-07256472）是輝瑞于2019年通過(guò)收購(gòu)Therachon公司獲得的一種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(FGFR3)誘餌蛋白，擬開(kāi)發(fā)治療軟骨發(fā)育不全。公開(kāi)資料顯示，大約97%的軟骨發(fā)育不全患者是由于在FGFR3基因上的點(diǎn)突變?cè)斐傻模@一G380R變異導(dǎo)致FGFR3受體不會(huì)在激活后被降解，因而持續(xù)遞送生長(zhǎng)抑制信號(hào)。據(jù)介紹，recifercept可以通過(guò)與FGF結(jié)合，防止FGF與產(chǎn)生突變的FGFR3結(jié)合，從而抑制過(guò)度活躍的FGFR3信號(hào)通路。此前，這款創(chuàng)新療法已被歐洲EMA和美國(guó)FDA授予孤兒藥資格。
6、友芝友生物：Y101D
作用機(jī)制：PD-L1/TGF-β雙特異性抗體
根據(jù)友芝友生物新聞稿，Y101D是該公司自主研發(fā)的一款重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液。Y101D具體全新的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)中的Fv結(jié)構(gòu)來(lái)自抗TGF-β抗體可變區(qū)，不僅能阻斷成熟TGF-β，還能結(jié)合latent-TGF-β，理論上能夠阻斷l(xiāng)atent-TGF-β和其受體（LTBP）的相互作用，進(jìn)一步調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。臨床前藥學(xué)研究表明：Y101D抗體候選藥物表達(dá)量高、穩(wěn)定性好、糖型簡(jiǎn)單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。該候選藥本次獲批的臨床研究適應(yīng)癥為晚期惡性實(shí)體瘤，這也是友芝友生物獲得NMPA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床的第四個(gè)雙特異抗體新藥。
7、諾誠(chéng)健華：ICP-332片
作用機(jī)制：TYK2抑制劑
ICP-332是諾誠(chéng)健華具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，為新型口服TYK2抑制劑。TYK2是一種非受體酪氨酸激酶，屬于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信號(hào)通道上一個(gè)重要激酶，在炎癥發(fā)病機(jī)制上起到重要作用。根據(jù)新聞稿，作為高效、高選擇性的新型TYK2抑制劑，ICP-332對(duì)TYK2具有強(qiáng)效抑制活性，對(duì)JAK2的選擇性高達(dá)約400倍，可減低因JAK2抑制所致貧血不良反應(yīng)。此次ICP-332在中國(guó)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，是諾誠(chéng)健華第五款進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥，將用于治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎等免疫炎癥性疾病。
8、艾邁醫(yī)療：AM006（KDT-3594）
作用機(jī)制：新型非麥角多巴胺激動(dòng)劑
AM006是一種在研的新型非麥角多巴胺激動(dòng)劑（DA），它通過(guò)對(duì)多巴胺受體的高親和力和刺激紋狀體多巴胺受體來(lái)改善帕金森病。此次該產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于早期帕金森病。早期臨床結(jié)果表明，AM006不僅可以降低現(xiàn)有DA類產(chǎn)品的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，如心臟瓣膜病、嗜睡、突然發(fā)作的睡眠和沖動(dòng)控制障礙等，它還可以持續(xù)且穩(wěn)定地降低帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀。目前，AM006在海外處于2期臨床開(kāi)發(fā)階段。
9、禮來(lái)（Eli Lilly and Company）：tirzepatide注射液
作用機(jī)制：雙受體激動(dòng)劑
Tirzepatide是一種創(chuàng)新的在研藥物，每周注射一次，它是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的雙受體激動(dòng)劑，將兩種腸促胰素的作用整合在一個(gè)分子中展現(xiàn)，是治療2型糖尿病的一類新手段。CDE官網(wǎng)信息顯示，此次tirzepatide在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于合并肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭。
10、康方生物：AK117
作用機(jī)制：新一代CD47單抗
AK117是康方公司自主研發(fā)的新一代CD47單抗，為人源化IgG4 mAb。它可與腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的CD47結(jié)合，阻斷CD47與其受體SIRPα（在吞噬細(xì)胞上表達(dá)）的相互作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬活性，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。根據(jù)新聞稿，AK117的獨(dú)特性已經(jīng)在臨床前研究中得以顯示，它在保留抗腫瘤活性的同時(shí)，消除了紅細(xì)胞凝集作用，并顯著降低其介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞吞噬活性。此次AK117在中國(guó)獲批開(kāi)展的是一項(xiàng)1/2期臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥為中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）。
11、藥捷安康：TT-00420片
作用機(jī)制：選擇性聚焦型激酶抑制劑
公開(kāi)資料顯示，TT-00420是經(jīng)過(guò)多輪結(jié)構(gòu)優(yōu)化后發(fā)現(xiàn)的，具有全新結(jié)構(gòu)的選擇性聚焦型激酶抑制劑，其通過(guò)免疫調(diào)節(jié)及靶向抑制細(xì)胞周期的雙重作用機(jī)制抑制腫瘤增殖。大量臨床前研究發(fā)現(xiàn)，TT-00420對(duì)惡性腫瘤具有優(yōu)異的抑制效果，特別是對(duì)三陰乳腺癌移植瘤模型具有明顯抑瘤效果，顯示出很好的臨床應(yīng)用前景。此前，該產(chǎn)品已在中國(guó)和美國(guó)獲批開(kāi)展針對(duì)三陰乳腺癌的臨床試驗(yàn)。此次TT-00420在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于晚期實(shí)體瘤。
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