《柳葉刀》發(fā)表新冠疫苗“混合接種”試驗初步安全性數(shù)據(jù)
2021-05-14
來源：醫(yī)學(xué)新視點
為了緩解新冠疫苗供應(yīng)不足等挑戰(zhàn)，不同疫苗“混合接種”的策略在國際上獲得了關(guān)注。但一直以來尚缺乏有關(guān)此類接種方案的免疫原性（immunogenicity）、反應(yīng)原性（reactogenicity）或安全性的數(shù)據(jù)。
今天，《柳葉刀》新發(fā)表了來自英國大型隨機試驗的重要數(shù)據(jù)，通過評估阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19和輝瑞/BioNTech新冠疫苗BNT162b2的組合接種方案，分析受試者接種后的局部和全身反應(yīng)、以及實驗室血液和生化檢測結(jié)果，為混合接種的安全性提供了初步數(shù)據(jù)參考。
由牛津大學(xué)團隊領(lǐng)銜的Com-COV研究，是英國一項多中心、受試者單盲、隨機的異源初免-加強（heterologous prime-boost）新冠疫苗接種研究，旨在提供證據(jù)，用于指導(dǎo)不同的疫苗組合方式，以提供更靈活的接種程序，促進更多人早日接種。
研究采用兩劑量疫苗接種方案（第一針初步免疫[prime]，第二針加強免疫[-boost]），比較了BNT162b2（下文簡稱BNT）和ChAdOx1 nCoV-19（下文簡稱ChAd）兩款疫苗兩針接種共4種組合方式，以及不同接種間隔（28天或84天）的影響。4種接種組合包括：兩針ChAd，兩針BNT，先ChAd后BNT，以及先BNT后ChAd；4種接種組合都測試了兩種接種間隔。
研究共招募納入了830名受試者，受試者年齡均在50歲及以上，沒有合并疾病，或合并疾病僅輕中度且控制良好。這項分析提供了初步的反應(yīng)原性和安全性數(shù)據(jù)：反應(yīng)原性數(shù)據(jù)來自28天間隔組受試者自我報告的局部和全身性癥狀，收集時間為第一針和第二針接種后7天內(nèi)；血液學(xué)和生化安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)來自28天間隔組中的100名受試者，在研究基線（第一針前）、第28天（第二針前）和第二針7天后收集。
共有463名受試者兩針接種間隔為28天，所有受試者接種了第一針疫苗，461人接種了第二針加強疫苗。所有463名受試者的中位年齡為57歲（范圍為50-69歲），女性占46％，少數(shù)族裔占25％，4組不同“混合”方案的受試者基線特征平衡。
結(jié)果顯示，在采用兩針同款疫苗方案的人群中，ChAd組第一針和BNT組第二針后，記錄到的全身反應(yīng)原性更高。
相比兩針同款疫苗，兩種混合接種方案在第二劑后都引起了更明顯的全身反應(yīng)。
以報告自我感覺發(fā)熱（feverish）為例：
ChAd/BNT組合的接種者中，有34%（37例/110例）；兩針ChAd接種者中，有10%（11例/112例），出現(xiàn)該反應(yīng)的接種者比例絕對差異為24%（95% CI 13%-35%）。
BNT/ChAd組合的接種者中，有41%（47例/114例）；兩針BNT接種者中，有21%（24例/112例），出現(xiàn)該反應(yīng)的接種者比例絕對差異為21%（95% CI 8%-33%）。
在發(fā)冷、疲勞、頭痛、關(guān)節(jié)痛、不適和肌肉酸痛方面，也觀察到了相似的趨勢。沒有接種者由于這些癥狀而住院。這些接種反應(yīng)大多在接種48小時內(nèi)出現(xiàn)。
圖中的局部反應(yīng)包括：接種部位變硬、發(fā)癢、疼痛、發(fā)紅、腫脹、發(fā)燙（warmth）。全身反應(yīng)包括：發(fā)冷、疲勞、發(fā)熱（fever，≥38.0°C）、有發(fā)燒感（feverish，無體溫記錄）、頭痛、關(guān)節(jié)痛、不適、肌肉酸痛、惡心、嘔吐、腹瀉。
嚴(yán)重程度依次為輕度、中度、嚴(yán)重、住院。
在研究開始前，受試者已被告知對乙酰氨基酚可能會減少疫苗的副作用，但研究人員并未積極建議他們進行預(yù)防性用藥。實際統(tǒng)計結(jié)果顯示，各組都有一定比例的接種者在第二針疫苗接種48小時后服用了對乙酰氨基酚，混合接種的受試者服藥比例更高。
接種兩針ChAd：服藥比例36%（40例/112例），
接種ChAd/BNT組合：服藥比例57%（63 例/110例），
接種兩針BNT：服藥比例41%（48例/117例），
接種BNT/ChAd組合：服藥比例60%（68 例/114例）。
論文指出，“特別值得注意的是，這些數(shù)據(jù)是在50歲以上受試者獲得的，而在較年輕的人群中，反應(yīng)原性可能更高。”
兩針同款疫苗和兩款疫苗混合接種方案之間，接種者的血液學(xué)和生化特征相似?；旌辖臃N方案中所有實驗室不良事件均為2級或更低；在第二針加強免疫后第7天，任何一組都沒有血小板減少癥。
論文總結(jié)指出，“在獲得更完整的安全性數(shù)據(jù)和免疫原性結(jié)果之前，這些數(shù)據(jù)表明，Com-COV研究中采用的混合接種方案可能有一些短期影響，對乙酰氨基酚有助于緩解這些癥狀。但可以放心的是，所有反應(yīng)原性癥狀都是短暫的，有限的血液學(xué)和生化檢測數(shù)據(jù)也沒有帶來擔(dān)憂?！?/span>
研究通訊作者、牛津大學(xué)疫苗學(xué)教授Matthew Snape博士補充談到，“重要的是，（研究采用的混合接種方案）沒有安全問題或信號，但這并不能告訴我們免疫反應(yīng)是否會受到影響。我們希望在未來幾個月內(nèi)報告這些數(shù)據(jù)?！?/span>
目前，Com-COV研究還在持續(xù)評估BNT162b2和ChAdOx1 nCoV-19混合接種方案的長期影響，其中，主要免疫學(xué)結(jié)果數(shù)據(jù)預(yù)計將在2021年6月揭曉，研究還將新增分析，對乙酰氨基酚預(yù)防性用藥或常規(guī)用藥是否會減少這些反應(yīng)。此外，研究團隊也將評估其他可用新冠疫苗的組合方案。期待更長期的數(shù)據(jù)能進一步為混合接種提供參考。
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