O藥聯(lián)合Y藥用于胸膜間皮瘤一線治療方案,胸膜間皮瘤免疫治療納入CSCO指南
近日,2021年CSCO指南會(huì)在北京以線上線下相結(jié)合的方式召開(kāi)。在《免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南(2021)》中,新增“胸膜間皮瘤”內(nèi)容。
基于CheckMate-743研究,雙免疫療法應(yīng)用于惡性胸膜間皮瘤的治療寫入指南。對(duì)于非上皮型胸膜間皮瘤患者,一線治療推薦納武利尤單抗+伊匹木單抗(1A類);上皮型胸膜間皮瘤患者的一線治療推薦納武利尤單抗+伊匹木單抗(2A類)。
其實(shí)早在2020年11月23日,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站新公示,百時(shí)美施貴寶(BMS)PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(歐狄沃,nivolumab,納武利尤單抗)聯(lián)合CTLA-4抑制劑Yervoy(伊匹木單抗,ipilimumab,易普利姆瑪)聯(lián)合療法以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”擬納入優(yōu)先審評(píng),擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為:用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者。
值得一提的是,此前BMS這一雙免疫療法已在胸膜間皮瘤中取得重大進(jìn)展,有望打破這個(gè)領(lǐng)域15年無(wú)新藥僵局。
"O藥"+"Y藥"躋身一線治療惡性胸膜間皮瘤
此項(xiàng)試驗(yàn)為CheckMate-743的3期試驗(yàn),共納入605例受試者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。其中,試驗(yàn)組接受長(zhǎng)達(dá)2年的O藥+Y藥治療,對(duì)照組接受6輪培美曲塞+順鉑或卡鉑治療。
根據(jù)今年8月在第21屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布的新結(jié)果:
1、與化療相比,聯(lián)合療法讓患者中位OS延長(zhǎng)4個(gè)月(18.1個(gè)月 vs 14.1個(gè)月),并降低了患者死亡風(fēng)險(xiǎn)26%。
2、在24個(gè)月時(shí),試驗(yàn)組仍有41%患者存活(vs 27%)。其中,上皮型和非上皮型患者的中位OS分別為18.7個(gè)月(vs 16.5個(gè)月)和18.1個(gè)月(vs 8.8個(gè)月)。
無(wú)癌家園專家解讀
CheckMate-743首次證明了雙免疫聯(lián)合治療與化療相比,能夠在一線為所有類型的惡性胸膜間皮瘤患者帶來(lái)顯著且持久的總生存獲益。
基于該研究數(shù)據(jù),納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗有望成為這類患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療。
O藥+Y藥雙免疫組合,效果意想不到
說(shuō)起此次提到的兩位“主角”,小編就帶大家回顧下“O藥”和“Y藥”的高光時(shí)刻。
Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn),是獲批的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,這種藥物能夠獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
Yervoy是一種單克隆抗體,能夠阻滯一種叫做CTLA-4的分子,它通過(guò)影響人體的免疫系統(tǒng),削弱其殺死癌細(xì)胞的能力,也被稱為“Y藥”。
圖為CTLA-4/PD-1在T細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用
Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法(I-O),通過(guò)靶向免疫系統(tǒng)中不同的調(diào)控元件,利用人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤,其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路,Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。由于CTLA-4與PD-L1分別作用于免疫調(diào)節(jié)的活化及效應(yīng)階段,所以從這兩個(gè)步驟的關(guān)鍵點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行阻斷,有可能帶來(lái)意想不到的效果。
圖為CTLA-4抑制劑和PD-1/PD-L1抑制劑作用機(jī)制
已獲批6大適應(yīng)癥,橫跨6大癌種
就在2020年7月30日,《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上發(fā)表了一項(xiàng)采用納武利尤單抗(O藥)+伊匹木單抗(Y藥)雙免疫聯(lián)合治療膽管癌的臨床研究,將靶向治療及免疫治療效果不佳的肝內(nèi)外膽管癌和膽囊癌均列為試驗(yàn)人群,客觀緩解率為23%,疾病控制率為44%,初步療效頗為不錯(cuò)。這是O藥+Y藥獲得六大FDA適應(yīng)癥后,持續(xù)在難治腫瘤挑戰(zhàn)的又一陽(yáng)性數(shù)據(jù)。
Opdivo與Yervoy是雙免疫組合的領(lǐng)跑者,至今已經(jīng)獲得了5個(gè)不同癌種的適應(yīng)癥,逐步打開(kāi)泛癌種雙免布局。目前,Opdivo與Yervoy兩個(gè)適應(yīng)癥申請(qǐng)也已經(jīng)獲得中國(guó)藥監(jiān)局受理,潛力無(wú)限。
此外,Opdivo與Yervoy在小細(xì)胞肺癌、胃食管癌等都有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。
后線治療晚期胃食管癌,有效率高可達(dá)24%!
在小細(xì)胞肺癌后線治療中,相較于O藥單藥的ORR為11%、中位OS為4.1個(gè)月,雙免疫治療的療效翻倍,ORR及中位OS分別為23%、7.8個(gè)月。
PD-L1 IHC 28-8 pharmDx測(cè)試作為伴隨診斷
此外,F(xiàn)DA同時(shí)批準(zhǔn)了PD-L1 IHC 28-8 pharmDx測(cè)試作為伴隨診斷,以識(shí)別適合接受雙重免疫治療方案的患者。若想了解更多關(guān)于免疫組化檢測(cè)的相關(guān)研究請(qǐng)登陸無(wú)癌家園。
【關(guān)于PD-L1 IHC 28-8 pharmDx測(cè)試】
使用方法 :先從患者的鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中取少量的腫瘤組織,嵌于石蠟切片中,而后從切片中切取一片腫瘤組織薄片用于活檢。通過(guò)使用特殊的化學(xué)品并進(jìn)行加熱,將能夠特殊識(shí)別PD-L1蛋白的抗體應(yīng)用于該組織。如果患者癌細(xì)胞中存在PD-L1蛋白,則該腫瘤組織會(huì)出現(xiàn)深棕色;如果患者癌細(xì)胞中不存在PD-L1蛋白,則該腫瘤組織不會(huì)出現(xiàn)深棕色。若腫瘤組織中存在PD-L1,表明患者可通過(guò)癌癥藥物Opdivo治療獲得更長(zhǎng)的生存期。
參考文獻(xiàn)
1.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2021
2.https://www.prnasia.com/story/277971-1.shtml
3.https://healthunlocked.com/blf/posts/144070565/dual-immunotherapy-prolongs-survival-while-avoiding-chemotherapy-in-malignant-pleural-mesothelioma
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