K藥+侖伐替尼！腎癌和子宮內(nèi)膜癌患者，有望迎來新療法
近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了“K藥”帕博利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)用的補(bǔ)充新藥申請(sNDAs)，并授予優(yōu)先審查資格，用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌患者。這些患者既往接受過全身治療后疾病進(jìn)展，且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療。預(yù)計(jì)今年8月26日，F(xiàn)DA將做出審批回復(fù)。
強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，雙管齊下!
帕博利珠單抗是一種人源化抗PD-1單克隆抗體，旨在阻斷T細(xì)胞表面PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，激活人體的腫瘤免疫反應(yīng)。
而侖伐替尼(樂衛(wèi)瑪)，是一種酪氨酸激酶抑制劑，目前已獲批治療甲狀腺癌、肝細(xì)胞癌等。
目前，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼在多種不同類型的癌癥中研究，包括子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸癌等。
晚期腎癌
腎細(xì)胞癌(RCC)是迄今為止常見的腎癌，約每10個(gè)腎癌患者中有9個(gè)是腎細(xì)胞癌。
據(jù)估計(jì)，2018年全球約有40.3萬腎癌確診病例，約17.5萬人死于腎癌。而2020年，中國腎癌新發(fā)病例7.3萬，死亡4.3萬人。
腎細(xì)胞若能在早期發(fā)現(xiàn)，五年生存率很高;不過臨床上多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，癌細(xì)胞擴(kuò)散，五年生存率僅12%。2020年，全球約有7.1萬名晚期腎癌患者需要系統(tǒng)治療。
FDA的這一sNDA是基于一項(xiàng)關(guān)鍵的多中心、開放、隨機(jī)、3期CLEAR研究的積極結(jié)果。試驗(yàn)旨在研究侖伐替尼與依維莫司(Afinitor)或帕博利珠單抗與舒尼替尼在治療晚期腎細(xì)胞癌患者中的療效。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)包括OS、ORR等。
結(jié)果顯示：
帕博利珠單抗+侖伐替尼治療組患者的中位PFS為23.9個(gè)月，而對照組舒尼替尼為9.2個(gè)月。
在應(yīng)答方面，治療組患者的ORR為71%，顯著高于舒尼替尼組的36.1%。而且聯(lián)合療法的耐受時(shí)間也高于舒尼替尼組，分別為25.8個(gè)月和14.6個(gè)月。
目前，該研究在任何治療組中均未達(dá)到中位OS，但數(shù)據(jù)顯示，與舒尼替尼組相比，治療組患者的OS明顯更長。
此外，今年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼與“O藥”納武利尤單抗聯(lián)用，一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者。這是目前少有一個(gè)可使PFS和ORR較舒尼替尼均翻倍且可顯著改善晚期RCC患者OS的聯(lián)合療法。
晚期子宮內(nèi)膜癌
子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)常見的癌癥類型，也是全球女性第六大常見癌癥。據(jù)估計(jì)，2020年全球有超41.7例新確診病例和10萬死亡病例。
作為女性生殖道常見的惡性腫瘤之一，子宮內(nèi)膜癌患者約70%為絕經(jīng)后女性，多見于50歲以上女性。
子宮內(nèi)膜癌常被認(rèn)為是一種“富貴病”，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)發(fā)病率更高。因?yàn)樵摬〔粌H與月經(jīng)失調(diào)、不孕不育等有關(guān)，還跟肥胖、糖尿病等有很大關(guān)系。
子宮內(nèi)膜癌可分為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)兩類。其中，MSS約占總數(shù)的75%，MSI-H占25%。
目前，子宮內(nèi)膜癌的一線療法為含鉑化療，然而一線治療后病情仍進(jìn)展的患者，不能手術(shù)或化療，治療手段將大大受限，轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌(IV期)患者的五年生存率僅為17%。
子宮內(nèi)膜癌的這一sNDA是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-775 / Study 309的陽性結(jié)果。
該試驗(yàn)入組827例經(jīng)治晚期子宮內(nèi)膜癌患者，按1：1的比例隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗+侖伐替尼或者含鉑化療。其中，697例為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)，130例為錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)。主要終點(diǎn)為PFS和OS，次要終點(diǎn)為ORR、DOR和安全性。
發(fā)表在婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)2021年女性癌癥年會(huì)上的結(jié)果顯示：
無論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何，帕博利珠單抗+侖伐替尼可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，組合療法的中位總生存期為18.3個(gè)月，化療組為11.4個(gè)月。
而且，組合療法的中位PFS為7.2個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的3.8個(gè)月，達(dá)到了OS和PFS雙重主要終點(diǎn)。且安全性和耐受性良好。
在所有患者中，組合療法的ORR為31.9%，中位反應(yīng)時(shí)間為2.1個(gè)月，而化療組ORR為14.7%，中位反應(yīng)時(shí)間為3.5個(gè)月。
而無論患者的錯(cuò)位修復(fù)狀態(tài)如何，帕博利珠單抗+侖伐替尼聯(lián)合療法均能使得難治性子宮內(nèi)膜癌患者獲益。
目前，晚期腎癌和子宮內(nèi)膜癌患者均存在較大的未滿足治療需求，免疫+靶向新聯(lián)合療法一旦獲批，將極大改善這些晚期癌癥患者的治療困境。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
