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  Science子刊：揭示促前列腺癌蛋白FOXA1具有抗性的機(jī)制
  
  2021-05-06 來源：中國生物技術(shù)網(wǎng)
  
  近日，發(fā)表在《Science Advances》雜志上的一項研究中，來自美國西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了前列腺癌中的一種機(jī)制，這種機(jī)制能使名為FOXA1的促癌蛋白質(zhì)更具有抗性。該研究闡明了為什么某些前列腺癌對特定藥物沒有反應(yīng)，并為未來開發(fā)新的治療方法開辟了一條途徑。
  
  該研究通訊作者、西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)教授Jindan Yu博士說：“這項研究表明了FOXA1是如何被穩(wěn)定的，并促進(jìn)癌癥生長?！?/span>
  
  FOXA1是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)控因子，促進(jìn)細(xì)胞生長和增殖。在一些前列腺癌患者中，F(xiàn)OXA1的表達(dá)上調(diào)并促進(jìn)了癌癥的生長，但導(dǎo)致其表達(dá)上調(diào)的具體途徑尚不清楚。
  
  通過廣泛的生物化學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)FOXA1是EZH2的主要非組蛋白靶點，EZH2是一種調(diào)節(jié)酶，可以使組蛋白甲基化以促進(jìn)前列腺癌的生長。具體來說，EZH2會使FOXA1甲基化，以幫助FOXA1去除泛素尾巴。這也是消除蛋白質(zhì)被降解的常見方法之一。
  
  Yu說：“通常情況下，這個泛素尾巴附著在蛋白質(zhì)上，導(dǎo)致它進(jìn)入蛋白酶體被降解。這個小尾巴被去除后會使它在細(xì)胞中更穩(wěn)定?！?/span>
  
  EZH2抑制劑對前列腺癌細(xì)胞的療效有限。然而研究人員表示，在FOXA1驅(qū)動的癌癥中，EZH2抑制劑可能更有效。此外，將這種抑制劑與一種抑制EZH2穩(wěn)定FOXA1能力的去泛素酶抑制劑相結(jié)合，在人類和小鼠的前列腺癌模型中產(chǎn)生了更好的效果。
  
  Yu說："我們認(rèn)為這種藥物組合有很大的潛力，特別是在具有高水平FOXA1的前列腺癌中?！?/span>
  
  論文鏈接：
  
  https://advances.sciencemag.org/content/7/15/eabe2261
  
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