多發(fā)性骨髓瘤有望再迎CAR-T療法，克服耐藥，總緩解率97%！
近段時(shí)間，復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的新療法迎來“豐收”。
僅在今年，靶向BCMA的CAR-T療法Abecma、抗CD38抗體Isatuximab聯(lián)合療法接連獲批，用于既往接受過多種療法的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者。
好消息是，近日，又一款CAR-T細(xì)胞療法Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)向美國(guó)FDA提交生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM成人患者。
在一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中，Cilta-cel達(dá)到了97%的客觀緩解率。該藥一旦獲批，將成為全球第二個(gè)靶向BCMA的CAR-T療法。
MM的“耐藥魔咒”
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液惡性腫瘤，比白血病更高發(fā)。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生，多發(fā)于老年。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率也將持續(xù)增長(zhǎng)。
近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和CD38靶向抗體方面取得了很大的進(jìn)展，新療法層出不窮，但幾乎所有患者仍會(huì)出現(xiàn)耐藥并復(fù)發(fā)。
而且，隨著治療次數(shù)的增加，患者產(chǎn)生應(yīng)答的程度、持續(xù)時(shí)間、生存期都在逐漸降低。
那些臨床治療選擇有限的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)答率僅為20%-30%，預(yù)后較差，生存率較低，亟需更好的創(chuàng)新療法。
靶向BCMA的CAR-T療法：Cilta-cel
B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細(xì)胞上廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，近年來已經(jīng)成為治療MM和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。
Cilta-cel是一款靶向BCMA、結(jié)構(gòu)獨(dú)特的CAR-T療法，包含一個(gè)4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和2個(gè)BCMA靶向單域抗體，能夠促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的擴(kuò)增，進(jìn)而利用患者自身免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞。
2019年，Cilta-cel曾獲得FDA授予的突破性療法稱號(hào)，一旦這一BLA獲得優(yōu)先審評(píng)資格，該藥有望在今年年底前獲批上市。
總緩解率高達(dá)97%!臨床試驗(yàn)帶來驚喜
在2020舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上公布的1b/2期CARTITUDE-1臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果表明：Cilta-cel在患者中產(chǎn)生了持續(xù)的高緩解率，且安全性良好。
結(jié)果顯示：
1.在中位隨訪時(shí)間12.4個(gè)月時(shí)，治療組患者的客觀緩解率(ORR)高達(dá)97%。而且，隨著時(shí)間的推移，患者的緩解程度進(jìn)一步加深，67%的患者達(dá)到嚴(yán)格意義上的完全緩解。
2.Cilta-cel組患者從治療開始到首次緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月，早期試驗(yàn)中幾乎所有患者都對(duì)該藥有反應(yīng)。
3.12.4個(gè)月時(shí)，治療組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)尚未達(dá)到。不過，一年時(shí)，患者的PFS為77%，生存期為89%。
截至目前，全球已有兩款BCMA靶向療法在美國(guó)獲批上市，分別ADC療法Blenrep和CAR-T療法Abecma。
去年8月，全球一個(gè)獲批的靶向BCMA的ADC療法Blenrep獲批，治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者。
就在上個(gè)月，全球首款靶向BCMA的CAR-T療法Abecma(ide-cel)獲批，用于治療先前至少接受過4種療法仍進(jìn)展的復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。
耐藥是橫亙?cè)诙喟l(fā)性骨髓瘤患者心頭的一大難題，相信隨著越來越多新療法的獲批，未來復(fù)發(fā)/耐藥患者也會(huì)越來越有底氣。
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