腫瘤資訊：請(qǐng)您介紹下CDK4/6抑制劑在激素受體陽性乳腺癌中進(jìn)展
Osborne教授: ER陽性HER2陰性乳腺癌是容易治療的乳腺癌，通常不需要化療，尤其在疾病初始階段，治療方法主要是阻斷雌激素，可以是他莫昔芬類藥物直接阻斷雌激素受體本身，也可以進(jìn)行雌激素剝奪，即采用芳香化酶抑制劑降低雌激素含量。這些藥物的治療作用非常好，幾乎所有患者都可從中獲益，但有些患者不可避免的會(huì)出現(xiàn)治療耐藥而發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此一直以來人們?cè)诓粩鄬ふ腋鞣N方法阻止耐藥發(fā)生或克服耐藥。
大量研究正在明確如何實(shí)現(xiàn)阻止耐藥發(fā)生或克服耐藥。很早以前在實(shí)驗(yàn)室就發(fā)現(xiàn)，采用雌激素阻斷治療時(shí)，會(huì)上調(diào)生長因子受體途徑，使其變得更為活躍 ，因此在雌激素阻斷時(shí)將生長因子受體途徑同時(shí)阻斷可能會(huì)有更好的治療作用，這有些類似HER2抑制劑的作用。事實(shí)證明，目前較好阻斷生長因子受體途徑的藥物是CDK4/6抑制劑，它能阻斷該途徑的下游通路。CDK4/6抑制劑對(duì)于延長治療反應(yīng)、延長轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生存非常有效，目前還不明確其在輔助治療中的作用，但有很多研究正在試圖明確CDK4/6抑制劑在輔助治療中的作用。我非常高興CDK4/6抑制劑能夠?qū)Σ糠只颊哂袔椭?，但它只是阻止耐藥發(fā)生或克服耐藥的藥物中的一種，我個(gè)人認(rèn)為腫瘤耐藥的機(jī)制還有很多，都可以用作治療的靶點(diǎn)，這次會(huì)議上就有許多研究報(bào)告了新的耐藥機(jī)制，生長因子相關(guān)基因的異常只是其中的一部分原因。通過確認(rèn)這些耐藥機(jī)制的細(xì)節(jié)，具體明確每個(gè)腫瘤患者與哪些基因異常相關(guān)，這必將會(huì)促進(jìn)新的克服耐藥機(jī)制的治療策略產(chǎn)生，也必會(huì)使治療更加成功。
腫瘤資訊：目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了哌柏西利、ribociclib、abemaciclib三種CDK4/6抑制劑，臨床實(shí)踐中您如何選擇？
Osborne教授:目前共有三種CDK4/6抑制劑，研究證明其治療乳腺癌的有效性非常相似，而且與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，會(huì)顯示出更大的治療作用，這一點(diǎn)三種藥物也非常相似。所以很難講，應(yīng)該優(yōu)選哪一種CDK4/6抑制劑，目前可能多數(shù)人會(huì)使用哌柏西利，因?yàn)樗荂DK4/6抑制劑的一個(gè)上市產(chǎn)品，人們已經(jīng)習(xí)慣使用它，但實(shí)際上另二種藥物也非常有效。Abemaciclib還有一些自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如該藥是連續(xù)使用，中間無需停用，這一點(diǎn)可能更方便患者記憶；副作用方面，可能會(huì)有更少的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，其余的基本一致。所以只是一些很細(xì)微的差別。你可以選擇任意一種你想選擇的藥物進(jìn)行治療，而且治療結(jié)果非常相似。
腫瘤資訊：臨床實(shí)踐中您如何精準(zhǔn)選擇能夠從CDK4/6抑制劑獲益的患者？
Osborne教授:通常在一線治療時(shí)，我不會(huì)優(yōu)選CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑，除非是非常侵襲性的疾病，可能很快將危脅生命，或是無病生存時(shí)間短以及內(nèi)臟受累等。有些患者在疾病之初真的不需要CDK4/6抑制劑，單獨(dú)芳香化酶抑制劑治療足矣，可以持續(xù)緩解數(shù)年，這樣的患者如果一線使用芳香化酶抑制劑聯(lián)合CDK4/6抑制劑 ，較大的問題就是CDK4/6抑制劑價(jià)格昂貴，這是一個(gè)非常實(shí)際的問題，所以很多患者我都會(huì)先單獨(dú)選擇芳香化酶抑制劑進(jìn)行治療。而且強(qiáng)有力的研究證據(jù)表明，二線治療時(shí)聯(lián)合CDK4/6抑制劑獲益也很多，幾乎是獲得相同的獲益。所以我通常不會(huì)在治療初始就使用CDK4/6抑制劑，正如上面所言，很多患者單藥芳香化酶抑制劑就可有效數(shù)年，我的很多肝轉(zhuǎn)移患者就是芳香化酶抑制劑單藥治療維持超過10年，聯(lián)合CDK4/6抑制劑還意味著高昂的費(fèi)用和更多副作用，尤其是長達(dá)10年的治療時(shí)。
CDK4/6抑制劑治療獲益很多，尤其是聯(lián)合治療時(shí)，二線治療時(shí)也有大量證據(jù)支持其獲益，對(duì)于無進(jìn)展生存時(shí)間的改善極為顯著。我的很多轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者二線采用CDK4/6抑制劑可以有效治療很長時(shí)間，這些腫瘤通常都是愈來愈耐藥、愈來愈侵襲，緩解時(shí)間較短。所以我個(gè)人認(rèn)為，在這種情況下，CDK4/6抑制劑對(duì)患者的幫助真的很大。
腫瘤資訊：作為SABCS主席，您有哪些話對(duì)中國乳腺癌醫(yī)生說？
Osborne教授:我看到近年來，越來越多的中國同行來到了SABCS會(huì)場，歡迎你們的參會(huì)。全世界乳腺癌研究者是一家，我非常開心能在這里遇到每個(gè)人，并能和大家做朋友。歡迎你們常來。
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