創(chuàng)新療法Tebentafusp治療眼癌,死亡風(fēng)險降低近半
近日,美國FDA宣布已授予創(chuàng)新TCR療法Tebentafusp(IMCgp100)“突破性療法”稱號(BTD),用于治療HLA-A * 02:01基因陽性、不可切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成年患者。
此次授予是基于一項3期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示:接受Tebentafusp治療的患者將死亡風(fēng)險降低了49%,且一年生存期達到了73%。
Tebentafusp一旦獲批,將成為40年來獲批治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的新療法。
對免疫療法不“感冒”的致命眼癌
葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人眼內(nèi)常見的惡性腫瘤,起源于眼睛葡萄膜區(qū)的黑色素細(xì)胞。在國內(nèi),僅次于嬰幼兒視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,居眼內(nèi)惡性腫瘤的第二位。近50%的眼部黑色素瘤患者發(fā)生葡萄膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移,中位生存期約為1年。
一半的UM患者經(jīng)歷全身治療后仍會發(fā)生轉(zhuǎn)移,其中,肝臟是常見的轉(zhuǎn)移部位。UM一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,即便是全身治療也很少能夠延長生命,通常在1年內(nèi)死亡,致死率極高。
近些年來,以PD-1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法的應(yīng)用,改變了皮膚黑色素瘤患者的生存結(jié)局,然而,免疫療法對轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者通常無效。
目前,UM患者普遍缺乏有效的治療方法,而美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)《UM指南》建議將臨床試驗作為轉(zhuǎn)移性疾病的優(yōu)選方案,但迄今為止,成功者甚少。
由于治療方案有限,40年來,轉(zhuǎn)移性UM患者的預(yù)后并沒有明顯改善,亟需更有效的療法。
精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞:Tebentafusp
Tebentafusp是一種新型雙特異性蛋白質(zhì),由將靶向腫瘤抗原的TCR與結(jié)合CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域聯(lián)合而成。
TCR靶向結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞表面的人白細(xì)胞抗原(HLA)-肽(pHLA)復(fù)合物相結(jié)合,而抗CD3效應(yīng)結(jié)構(gòu)域參與并激活CD3+ T細(xì)胞。HLA提供的肽抗原約占蛋白質(zhì)組的90%,提供了廣泛的潛在靶點。
該藥被設(shè)計為專門靶向與黑素瘤相關(guān)抗原gp100的肽復(fù)合物,該肽在黑素瘤細(xì)胞中過度表達,在正常黑素細(xì)胞中弱表達,在其他組織中表達較低。
Tebentafusp通過重新定向和激活T細(xì)胞,來識別和殺死腫瘤細(xì)胞。
此前,F(xiàn)DA曾授予tebentafusp快速通道認(rèn)定和“孤兒藥”稱號。
臨床數(shù)據(jù)亮眼,一年生存期達73%!
這一認(rèn)定是基于一項在正在進行的第3期隨機、開放標(biāo)簽、多中心IMCgp100-202研究(NCT03070392)。
名為IMCgp100-202的3期臨床試驗(NCT03070392),該研究入組378名初治的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者,評估了Tebentafusp與研究人員選擇的其它療法治療的效果。
這些療法包括達卡巴嗪(Dacarbazine)、抗CTLA-4療法“Y藥”伊匹單抗、抗PD-1療法“K藥”帕博利珠單抗。
患者按2:1的比例隨機分配接受藥物或安慰劑治療,主要終點是OS,關(guān)鍵次要終點是無進展生存期、客觀緩解率、緩解時間和疾病控制率。
中期分析結(jié)果顯示:
與其他療法相比,tebentafusp治療組目前的一年生存期為73%,顯著優(yōu)于其他療法組的58%。達到其主要臨床終點。不過,目前的數(shù)據(jù)尚未完全成熟。
此外,Tebentafusp還將死亡風(fēng)險降低了49%,而其他療法達卡巴嗪為6%、伊匹單抗為12%、帕博利珠單抗為82%,達到了具有統(tǒng)計學(xué)意義的預(yù)定義界值。
對于轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤這一生存率極低的癌癥,TCR療法Tebentafusp顯著提高了這類患者的生存期。好醫(yī)友獲悉,該療法有望在今年第三季度遞交上市申請。期待新療法能早日獲批,造福更多患者。
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