近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)卡博替尼(Cabozantinib，Cabometyx)與“O藥”納武利尤單抗聯(lián)用，一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者。
這是目前一個(gè)可以使PFS和ORR均較舒尼替尼翻倍，同時(shí)可顯著改善晚期RCC患者OS的聯(lián)合療法。且從遞交申請(qǐng)到批準(zhǔn)僅過了5個(gè)月不到，比預(yù)定日期提前了1個(gè)月，對(duì)這類患者具有里程碑意義。
晚期腎細(xì)胞癌
美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)將腎癌(RCC)列為美國(guó)常見的十大癌癥之一。而透明細(xì)胞RCC是成人中常見的腎癌類型。
RCC若能在早期發(fā)現(xiàn)，五年生存率很高;不過臨床上多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，癌細(xì)胞擴(kuò)散，五年生存率僅12%。2020年，全球約有7.1萬名晚期腎癌患者需要系統(tǒng)治療。
透明細(xì)胞癌約占全部RCC的70%。大多數(shù)透明細(xì)胞癌中有一種叫做von Hippel-Lindau的蛋白，水平低于正常值，導(dǎo)致MET、AXL和VEGF水平升高。這些蛋白促進(jìn)腫瘤血管生成、生長(zhǎng)、侵襲性和轉(zhuǎn)移。而MET和AXL可能驅(qū)動(dòng)腫瘤對(duì)VEGF受體抑制劑產(chǎn)生耐藥。
卡博替尼：抗癌藥里的“萬金油”
卡博替尼(Cabozantinib，商品名：Cabometyx)是一種多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點(diǎn)。其主要通過靶向抑制MET、VEGFR2及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。
由于其靶點(diǎn)多、作用廣，且對(duì)多種腫瘤有效，因此有人稱卡博替尼為靶向藥中的“萬金油”，具有廣譜抗癌能力。
作為一款已在美上市8年的“老藥”，卡博替尼目前已獲批治療甲狀腺髓樣癌、腎細(xì)胞癌和肝癌，同時(shí)也在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等實(shí)體瘤中顯示出良好的生存獲益，對(duì)骨轉(zhuǎn)移的控制效果尤為突出。
此前，納武利尤單抗和卡博替尼曾分別獲批治療腎細(xì)胞癌。早在2017年，卡博替尼就獲批用于未經(jīng)治療的晚期RCC患者。在2018年4月，納武利尤單抗聯(lián)合“Y藥”伊匹木單抗也獲FDA批準(zhǔn)，一線治療中高危風(fēng)險(xiǎn)的晚期RCC患者。
PFS、ORR翻倍!臨床數(shù)據(jù)驚艷
這一批準(zhǔn)是基于3期CheckMate -9ER臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
該研究入組了651例患者(25%PD-L1≥1%)，旨在評(píng)估40 mg卡博替尼和240 mg納武利尤單抗聯(lián)用，治療既往未接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)包括OS和ORR。
詳細(xì)數(shù)據(jù)已在2020年9月舉行的歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO·2020)虛擬會(huì)議上公布。
結(jié)果顯示：
在中位隨訪時(shí)間為18.1個(gè)月時(shí)，與舒尼替尼組相比，卡博替尼+納武利尤單抗治療組患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)翻倍(16.6個(gè)月VS 8.3個(gè)月)，達(dá)到了主要終點(diǎn)。
另外，卡博替尼+納武利尤單抗治療組的客觀緩解率(ORR)也翻了一倍，ORR為56%，而舒尼替尼組為27%。同時(shí)，聯(lián)合治療組顯著改善了患者的總生存期。
此外，該試驗(yàn)還達(dá)到了健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HRQoL)的探索性終點(diǎn)。在安全性方面，卡博替尼+納武利尤單抗耐受性良好，且安全性與既往一線療法的結(jié)果一致。
卡博替尼+納武利尤單抗的靶向免疫療法組合，使得腎細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展中位生存期和客觀緩解率提高了一倍，同時(shí)還顯著提高總體生存期，有望成為新確診腎細(xì)胞癌患者新的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。
遺憾的是，卡博替尼目前仍未在國(guó)內(nèi)獲批上市。
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