治療軟骨發(fā)育不全癥有望迎來治療藥物Vosoritide
我們先看一張“全家?!?/span>
這張照片來自一個印度家族Chauhan家族,11個成員中就有9個是侏儒。這是當(dāng)?shù)氐馁寮易?,?dāng)他們一起出現(xiàn)在公共場合時,迎接他們的總是嘲笑、戲弄、歧視。
這個家族身高的“魔咒”,是一種遺傳病——軟骨發(fā)育不全癥。
美劇《權(quán)力游戲》中的“小惡魔”的扮演者彼特·丁拉基就是一名軟骨發(fā)育不全癥患者,他的身高只有135厘米。
然而,像丁拉基這樣有機會“化短為長”的人畢竟鳳毛麟角,更多的軟骨發(fā)育不全癥患者,除了要經(jīng)歷疾病帶來的軀體痛苦外,還要長期遭受異樣眼光以及就業(yè)、婚姻等問題。
他們連做夢都在想:如果能長高些該有多好啊!
這些“命定的短肢侏儒”,真的不能打破身高“魔咒”嗎?
好消息是,近日,美國FDA接受C型利鈉肽類似物Vosoritide的新藥申請(NDA),用于治療兒童軟骨發(fā)育不全。這是美國接受治療軟骨發(fā)育不全藥物的申請,預(yù)計2021年8月20日做出回復(fù)。
一項3期研究結(jié)果表明:Vosoritide能有效促進(jìn)軟骨發(fā)育不全兒童的骨骼生長,而且一年后仍然有效。
軟骨發(fā)育不全:身高的“魔咒”
軟骨發(fā)育癥不全是人類常見的、不成比例的矮小類型,平均每25000名嬰兒中就有1名軟骨發(fā)育不全。其特點是軟骨內(nèi)骨化減緩,導(dǎo)致顱骨、脊柱、面部和顱底結(jié)構(gòu)不成比例的矮小身材和結(jié)構(gòu)紊亂,屬于侏儒癥的一種。
軟骨發(fā)育不全癥患兒中,超過80%的患者父母是正常平均身高,只要父母雙方有一人帶有致病基因,孩子就有1/2的幾率患病。患兒由于自身成纖維細(xì)胞生長因子受體3基因(FGFR3)突變導(dǎo)致的疾病,F(xiàn)GFR3是一種骨骼生長的負(fù)調(diào)節(jié)劑。
除了身材矮小之外,軟骨發(fā)育不全癥患者還會遇到嚴(yán)重的健康并發(fā)癥,包括睡眠呼吸暫停、雙腿彎曲、面部發(fā)育不全、椎管狹窄和復(fù)發(fā)性耳部感染。
長期以來,軟骨發(fā)育不全癥患者缺乏有效的治療方案,僅使用生長激素來治療,長高效果并不理想。目前有一些侵入性手術(shù)治療方法來延長骨骼及應(yīng)對一些并發(fā)癥,如肢體延長及矯形、脊髓減壓和弓形腿伸直手術(shù),但手術(shù)風(fēng)險及代價較大。
目前,全球尚無獲批治療軟骨發(fā)育不全癥的藥物,患者長期面臨“無藥可醫(yī)”的困境。
新藥Vosoritide,有望打破“魔咒”
Vosoritide是一種C型利鈉肽(CNP)類似物,用于治療兒童軟骨發(fā)育不全癥。
作為一種遺傳性疾病,軟骨發(fā)育不全癥是由FGFR3基因突變引起。它會抑制患者生長板軟骨細(xì)胞的增殖、分化,導(dǎo)致長骨生長障礙。而CNP信號通路刺激生長板軟骨細(xì)胞增殖、分化,從而促進(jìn)軟骨內(nèi)化骨致長骨生長。
目前,Vosoritide的上市申請已獲歐洲藥品管理局(EMA)受理,并獲得FDA和EMA的“孤兒藥”稱號,用于治療兒童軟骨發(fā)育不全癥。
長高的希望:每年多長1.57cm!
這一申請是基于一項為期一年的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗,共入組了121例5~18歲的軟骨發(fā)育不全癥患者,評估了Vosoritide與安慰劑的療效和安全性。試驗結(jié)果已在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)表。
結(jié)果顯示:
與安慰劑組相比,接受Vosoritide治療的兒童平均每年多長1.57 厘米,這意味著,他們的生長速度基本趕上了同齡孩子。
此外,研究還對身高Z分?jǐn)?shù)的基線變化進(jìn)行了預(yù)先分析。結(jié)果表明,接受Vosoritide治療的兒童,身高Z評分相較于安慰劑增加了0.28,優(yōu)勢顯著。
Vosoritide有望打破軟骨發(fā)育不全型侏儒癥患者的身高“魔咒”。一旦順利獲批,將成為一個治療軟骨發(fā)育不全癥的藥物,為這類患者帶來新生。
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