易復(fù)發(fā)、易耐藥的膀胱癌有望迎來創(chuàng)新藥Vicineum
膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一，西方國家膀胱癌在男性常見惡性腫瘤中排第四，中國男性膀胱癌的發(fā)病率為7.3/10萬，女性2/10萬。膀胱癌有易侵襲、易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特性，NMIBC在膀胱癌中占70%至80%。
對于NMIBC，目前常用的治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)加術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療藥物，但在長期隨訪期間發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率高達80%，部分甚至進展為肌層浸潤性膀胱癌。單純進行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，復(fù)發(fā)率和進展率較高，術(shù)后采用膀胱灌注治療，一定程度上能夠降低疾病的復(fù)發(fā)和進展。
MVAC(氨甲蝶呤、長春新堿、吡柔比星和順鉑)方案是目前膀胱癌化學(xué)藥物治療(以下簡稱化療)的一線方案，但膀胱灌注化療的療效并不十分令人滿意。雖然患者的病情在常規(guī)術(shù)后膀胱灌注化療后可得到有效緩解甚至治愈，但復(fù)發(fā)率仍高達60%。與其他多數(shù)惡性腫瘤一樣，膀胱癌也會對化療藥物表現(xiàn)出多藥耐藥性，這是膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高的重要原因之一。
如果卡介苗(BCG)無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱(膀胱切除術(shù))。切除膀胱就意味著患者需要造瘺，終生帶尿袋，極大地影響患者的生活質(zhì)量。
Vicineum延緩NMIBC復(fù)發(fā)
較大限度減少腫瘤的復(fù)發(fā)和進展，提高患者的預(yù)后，延長生存時間是NMIBC的重中之重。而Vicineum的III期臨床研究中被證實適用于非肌肉浸潤性卡介苗治療無效的亟需新的治療手段的患者，延緩復(fù)發(fā)時間，可以造福更多膀胱癌患者。
Vicineum是利用SesenBio專有的靶向蛋白療法平臺開發(fā)的一款下一代抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。Vicineum是一種局部給藥的融合蛋白，是以腫瘤細胞表面的上皮細胞粘附分子(EpCAM)抗原為靶點的人源化scFv免疫毒素，由重組人源化抗EpCAM抗體scFv與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)而成，一旦結(jié)合癌細胞表達的EpCAM就會被內(nèi)化至細胞質(zhì)中，誘導(dǎo)細胞凋亡。
Vicineum由穩(wěn)定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態(tài)，直至被癌細胞內(nèi)化，從而降低了對健康組織的毒性風(fēng)險，提高了安全性。這種設(shè)計將顯著降低全身毒性的可能性，并增加殺死復(fù)制和非復(fù)制癌細胞的可能性。
臨床前研究已證實，上皮細胞粘附分子在NMIBC細胞中過度表達，而在正常膀胱細胞中很少表達，甚至不表達。
資料顯示，Vicineum是一種新型抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，不僅療效比靶向藥更好，而且還能解決靶向耐藥，甚至是PD-(L)1耐藥后治療也能有效。近年來，隨著癌癥發(fā)病率的增加、老年人口數(shù)量的增長以及行業(yè)技術(shù)進步，ADC市場化步伐不斷加速。
3期試驗結(jié)果效果喜人
正在進行中的Vicineum治療膀胱癌的III期臨床研究VISTA是一項開放標(biāo)簽，多中心的單臂研究，旨在評估Vicineum在高級別NMIBC原位癌(CIS)或乳頭狀癌患者中的療效和安全性。該試驗的主要終點是原位癌伴或不伴乳頭狀病變患者的完全緩解率和緩解時間。在試驗中，患者在6周內(nèi)接受每周兩次的局部注射，接下來的6周內(nèi)接受每周一次的治療，然后每隔一周治療一次，持續(xù)兩年。
2019年8月，SesenBio公布了Vicineum治療膀胱癌的III期臨床研究VISTA(NCT02449239)更新的初步主要終點和次要終點數(shù)據(jù)。更新的12個月數(shù)據(jù)進一步支持了Vicineum治療高危、卡介苗(BCG)無應(yīng)答、非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者的強大效益風(fēng)險。
好醫(yī)友了解到，在美國和歐盟，Vicineum均在2005年被授予孤兒藥資格、在2018年8月被FDA授予快速通道資格，用于治療對BCG免疫治療無效的NMIBC。2019年12月，SesenBio公司通過滾動審評程序，啟動向美國FDA滾動提交Vicineum的生物制品許可申請。
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