英國科學家發(fā)現了前列腺癌的新藥物靶標!
早在2019年,波士頓大學醫(yī)學院(BUSM)的研究人員就提出,阻斷特定蛋白可能是防止去勢抵抗前列腺癌(CRPC)傳播的一種有前途的策略。抑制蛋白BRD4而不是BRD2或BRD3,可以穩(wěn)定地調節(jié)前列腺癌細胞的遷移和侵襲。
CRPC是一種復雜的異質性疾病,在單個腫瘤細胞中具有不同的AR狀態(tài)和表達模式。隨著疾病的發(fā)展,前列腺腫瘤細胞對AR信號的依賴性會降低,并使用其他信號機制來維持生長和擴散。因此,在依賴或獨立于雄激素受體信號轉導的細胞中,確定調節(jié)前列腺癌細胞遷移和侵襲的藥物靶點是至關重要的。這一發(fā)現在2019年5月20日在線發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上。
近來,波士頓大學醫(yī)學院的研究人員研究發(fā)現,BRD4蛋白可能是防止去勢抵抗前列腺癌轉移的一個重要新靶點。
去勢抵抗前列腺癌是一種高度侵襲性的前列腺癌,通常會出現致命性轉移,美國每年有超過31,000名男性死于去勢抵抗前列腺癌。去勢抵抗前列腺癌患者的治療標準通常包括使用“雄激素剝奪療法”擾亂雄激素受體信號。雖然這種療法的平均療效為2 - 3年,但由于對藥物的獲得性耐藥,這種療法無法阻止癌癥的進展。然后病人就會轉移,繼而無法治愈。
在BUSM的醫(yī)學和藥理學副教授Gerald V. Denis博士的指導下,研究人員長期研究了一個由BRD2、BRD3和BRD4組成的名為BET溴域蛋白的三種密切相關的蛋白質家族,它們調節(jié)基因表達。BUSM的研究人員在20世紀90年代首次展示了這些蛋白質在人類癌癥中的作用。
研究人員對前列腺癌細胞系進行了研究,這些細胞系模擬了對雄激素剝奪療法有抵抗力的常見前列腺癌,發(fā)現BRD4,而不是類似的家族成員BRD2或BRD3,調節(jié)直接導致前列腺癌進展的關鍵蛋白的表達。
BUSM分子和轉化醫(yī)學系的研究員、該研究的一作者喬丹·沙夫蘭(Jordan Shafran)解釋說,“這些發(fā)現是新穎的,因為到目前為止,還不清楚BET蛋白家族中的哪一個調控轉錄程序,或者它們如何影響前列腺癌細胞的形態(tài)(形狀和極性)、能動性(獨立移動的能力)和侵襲性,每一個都與轉移能力有關。”
研究人員表示,這些發(fā)現具有重大意義,因為目前針對去勢抵抗前列腺癌的治療選擇有限,主要集中在抑制依靠雄激素受體信號傳導的前列腺腫瘤細胞。隨著前列腺腫瘤細胞對治療產生耐藥性,它們對雄激素受體信號的依賴減少,替代信號機制被激活。在這種復雜的混合物中,轉移細胞就出現了。
研究人員認為,為了阻止前列腺癌細胞的遷移、侵襲和的轉移,必須找到新的靶點來調節(jié)關鍵轉錄因子在不同類型前列腺癌細胞中的表達。
參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-prostate-cancer.html
【2】https://mcr.aacrjournals.org/content/17/8/1627
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